印第安纳波利斯： 礼来公司（Eli Lilly）及其子公司近日宣布，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）对其药物Kisunla（donanemab-azbt）标签更新的批准。这一更新涉及一种新的推荐滴定剂量方案，适用于患有早期症状性阿尔茨海默病（AD）的成年患者，包括轻度认知障碍（MCI）及处于轻度痴呆阶段且确认存在淀粉样病理的患者。
在TRAILBLAZER-ALZ 6研究中，改良后的滴定剂量方案显著降低了与淀粉样蛋白相关且伴随水肿/渗出的影像学异常（ARIA-E）的发生率，分别在24周和52周时相较于原始剂量方案表现出明显优势，同时仍实现了类似的淀粉样斑块清除水平和P-tau217减少效果。
“我们相信，此次Kisunla标签的更新将极大地帮助医疗专业人员为患者评估适当的治疗选择，”礼来公司负责阿尔茨海默病全球及美国医学事务的副总裁Brandy Matthews博士表示，“这一更新彰显了我们在确保患者安全和推动阿尔茨海默病治疗进步方面的坚定承诺，通过潜在降低ARIA-E的风险实现这一目标。”
新的推荐剂量方案采用更为渐进的滴定方式。TRAILBLAZER-ALZ 6研究表明，改良剂量方案在24周时将ARIA-E的发生率降低了41%，在52周时降低了35%。ARIA-E是淀粉样斑块靶向疗法（包括Kisunla）的一种副作用，通常无症状，但严重甚至致命事件可能发生。新剂量建议通过将第一剂中的单瓶药物转移到第三剂，从而在24周内提供相同的Kisunla总量。这不仅降低了ARIA-E的发生率，也未影响Kisunla清除淀粉样斑块的能力，同时保留了每月一次的给药频率，并基于斑块清除至最低水平的可能性实现有限疗程治疗。
支持此次标签更新的关键发现包括：
- 研究的主要终点是24周内出现任何ARIA-E事件的患者比例。结果显示，接受改良滴定方案的患者中，ARIA-E的发生率为14%，而接受原始剂量方案的患者为24%，相对风险降低了41%。在52周时，改良滴定组的ARIA-E发生率为16%，原始剂量组为25%，相对风险降低了35%。
- 在52周时，包括无症状影像学事件，改良滴定剂量组患者中ARIA、ARIA-E和ARIA-H的发生率分别为29%、16%和25%。其中，ARIA-E表现为水肿，而ARIA-H则以含铁血黄素沉积为特征。
- 接受改良滴定方案的患者在淀粉样斑块和P-tau217的减少方面与原始剂量组相当。在24周主要终点处使用淀粉样正电子发射断层扫描（PET）观察到，TRAILBLAZER-ALZ 6研究中接受改良滴定方案的患者淀粉样斑块水平平均比基线下降了67%，而原始剂量组下降了69%。
- 本研究未发现新的不良反应，但观察到超敏反应和输液相关反应的发生率较高。
“Irvine临床研究中心首席医学官兼首席研究员Elly Lee博士表示：“这种更新的剂量策略对患者及其护理团队来说是一个重要的进步。通过显著降低ARIA-E的风险，我们可以在不影响Kisunla减少淀粉样斑块能力的前提下，为患者和护理团队提供更高的安全性信心。”
美国FDA于2024年7月基于TRAILBLAZER-ALZ 2第三阶段临床试验数据批准了Kisunla。该研究表明，在疾病病理进展较轻的患者中，Kisunla在18个月内将认知和功能衰退的速度减缓了35%，在整体研究人群中减缓了22%。在同一时期，Kisunla将患者进展到下一临床阶段疾病的风险降低了37%。认知和功能衰退的特点是更严重的记忆和思维问题、日常活动困难增加以及对护理者帮助的需求更大。
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