礼来公司Kisunla（donanemab-azbt）新剂量获FDA批准，用于早期症状性阿尔茨海默病

Eli Lilly and Company: FDA approves updated label for Lilly's Kisunla (donanemab-azbt) with new dosing in early symptomatic Alzheimer's disease

美国礼来公司（Eli Lilly and Company）（纽约证券交易所代码：LLY）今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准对其药物Kisunla（donanemab-azbt）的标签进行更新，包含了一种新的推荐滴定剂量方案。该药物是一种每月一次的靶向β-淀粉样蛋白疗法，适用于患有早期症状性阿尔茨海默病（AD）的成人，包括轻度认知障碍（MCI）以及轻度痴呆阶段的AD患者，且需经确认存在β-淀粉样蛋白病理特征。

在TRAILBLAZER-ALZ 6研究中，修改后的滴定方案显著降低了与β-淀粉样蛋白相关的影像学异常伴随水肿/渗出（ARIA-E）的发生率，与原始剂量方案相比，在24周和52周时分别降低了41%和35%，同时仍能实现相似水平的β-淀粉样蛋白斑块清除和P-tau217减少。

“我们相信，此次对Kisunla标签的更新将显著帮助医疗专业人员评估其患者的适当治疗选择。”礼来公司全球及美国医学事务副总裁、医学博士Brandy Matthews表示，“这一更新彰显了我们对患者安全和推进阿尔茨海默病治疗的坚定承诺，通过潜在地降低ARIA-E的风险。”

新推荐的剂量方案涉及更为渐进的滴定过程。TRAILBLAZER-ALZ 6研究表明，与原始剂量方案相比，修改后的滴定方案在24周时将ARIA-E的发生率降低了41%，在52周时降低了35%。ARIA-E是靶向β-淀粉样蛋白斑块疗法（包括Kisunla）的一种副作用。ARIA-E通常是无症状的，但严重甚至致命事件也可能发生。新剂量建议与原始剂量的不同之处在于，将第一剂的一瓶药转移到第三剂，从而在第24周前提供相同总量的Kisunla。这导致了较低的ARIA-E发生率，而不会影响Kisunla清除β-淀粉样蛋白的能力，也不会改变其每月一次的给药频率或基于β-淀粉样蛋白清除至最低水平的有限疗程潜力。

支持此标签更新的关键发现包括：

• 研究的主要终点是在24周内出现任何ARIA-E的参与者比例。结果显示，接受修改后滴定的患者中，ARIA-E的发生率为14%，而接受原始剂量方案的患者为24%，相对风险降低了41%。在52周时，接受修改后滴定的患者中，ARIA-E的发生率为16%，而接受原始剂量方案的患者为25%，相对风险降低了35%。
• 在52周时，包括无症状放射学事件在内，接受修改后滴定剂量的患者中，ARIA、ARIA-E和ARIA-H的发生率分别为29%、16%和25%。ARIA-E和ARIA-H是不同类型的与β-淀粉样蛋白相关的影像学异常（ARIA）。ARIA伴水肿被归类为ARIA-E，而ARIA伴含铁血黄素沉积被归类为ARIA-H。
• 接受修改后滴定剂量的患者在减少β-淀粉样蛋白和P-tau217方面与接受原始剂量方案的患者相当。在24周的主要终点时，通过β-淀粉样蛋白PET观察，接受修改后滴定剂量的患者在TRAILBLAZER-ALZ 6中的β-淀粉样蛋白水平平均从基线减少了67%，而接受原始剂量方案的患者则减少了69%。
• 本研究未发现新的不良反应，但观察到较高的超敏反应和输液相关反应发生率。

“这种更新的剂量策略对患者及其护理团队来说是一项有意义的进步。”尔湾临床研究中心首席研究员兼首席医学官Elly Lee博士表示，“通过显著降低ARIA-E的风险，我们可以在不损害Kisunla减少β-淀粉样蛋白能力的情况下，为患者及其护理团队提供更高的安全性信心。”

美国FDA于2024年7月基于TRAILBLAZER-ALZ 2 III期临床试验数据批准了Kisunla。该研究表明，与安慰剂相比，Kisunla在18个月内显著减缓了疾病进展较轻患者的认知和功能衰退达35%，在整体研究人群中达22%。此外，Kisunla在同一时期内将进展到下一临床阶段疾病的风险降低了37%。认知和功能衰退表现为更严重的记忆和思维问题、日常活动困难增加以及对护理者的更大依赖。

关于Kisunla（donanemab）

Kisunla（donanemab-azbt）（发音为kih-SUHN-lah）是一种针对β-淀粉样蛋白的疗法，适用于轻度认知障碍（MCI）以及早期症状性阿尔茨海默病轻度痴呆阶段的患者，需经确认存在β-淀粉样蛋白病理特征。Kisunla注射剂为单剂量瓶装，规格为350 mg/20 mL。Kisunla可能引起严重的副作用，包括与β-淀粉样蛋白相关的影像学异常（ARIA）和输液相关反应。

关于TRAILBLAZER-ALZ 6研究和TRAILBLAZER-ALZ计划

TRAILBLAZER-ALZ 6（NCT05738486）是一项IIIb期、多中心、随机、双盲研究，旨在调查不同剂量方案及其对早期症状性阿尔茨海默病患者ARIA-E的影响。该试验招募了843名年龄在60至85岁之间的参与者，这些参与者根据认知评估结合正电子发射断层扫描（PET）成像确定存在β-淀粉样蛋白斑块。这些研究结果已发表在《阿尔茨海默病与痴呆》杂志上。

关于TRAILBLAZER-ALZ 2研究

TRAILBLAZER-ALZ 2（NCT04437511）是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估donanemab在早期症状性阿尔茨海默病（因阿尔茨海默病引起的MCI或轻度痴呆）患者中的安全性和有效性，并确认存在阿尔茨海默病神经病理学特征。该试验招募了来自8个国家的1,736名参与者，这些参与者根据认知评估结合阿尔茨海默病病理证据选定。III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究结果已发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上。

礼来公司继续在多项临床试验中研究donanemab，包括TRAILBLAZER-ALZ 3，评估其在前驱期阿尔茨海默病患者中降低进展为症状性阿尔茨海默病风险的潜力；以及TRAILBLAZER-ALZ 5，一项针对早期症状性阿尔茨海默病的注册试验，目前在中国、韩国、台湾及其他地区招募参与者。

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