CurePSP与Rainwater慈善基金会（RCF）展开强有力的合作，授予了近40万美元的路径与管道资助，以推进对进行性核上性麻痹（PSP）和皮质基底节变性（CBD）的关键研究。这笔资助得到了来自RCF的20万美元捐助的支持，将用于高影响力的研究，探索原发性tau蛋白病中的新型生物标志物、治疗靶点以及疾病机制。
今年的受助者包括四位致力于前沿研究的科学家，他们采用尖端方法，例如研究小胶质细胞tau在疾病进展中的作用，以及开发PSP和CBD的新遗传学与细胞模型。他们的研究反映了CurePSP和RCF共同承诺，在科学研究至关重要的早期阶段提供资金支持——这一时期资金最为稀缺但又是最关键的。这还包括关注赋能早期职业科学家，为他们在日益具有挑战性的研究环境中提供必要的资源和指导。
受助者计划利用这笔资金开展创新研究，加速那些能够增进我们对PSP和CBD理解的发现，并为患者实现更早的干预措施。他们强调了与家庭直接合作的重要性，指出这些家庭的见解在研究过程中起到了关键作用。梅奥诊所杰克逊维尔分部的博士后研究员闵宇浩（Yuhao Min）博士感谢支持的同时，也感谢曾参与以往研究的家庭。“没有他们的参与，我们的工作是不可能完成的，”闵博士说，“直到我们将这些疗法带入临床，为患者带来有意义的好处，我的工作才算完成。”
路径与管道资助为专注于tau蛋白病基本神经生物学和机制的创新项目（路径资助），以及聚焦于tau蛋白病新疗法和生物标志物的转化项目（管道资助）提供种子基金。最新的资助周期支持三项基础tau蛋白病研究的路径资助，以及一项转化治疗开发的管道资助。以下是获得最新资助的科学家及其开创性工作的详细介绍：
路径资助
定义小胶质细胞Tau在4R Tau蛋白病中的作用
华盛顿大学医学院的阿比拉米·艾尔（Abhirami Iyer）博士正在研究小胶质细胞（大脑的免疫细胞）如何促进像PSP这样的4重复tau蛋白病。她的团队发现，小胶质细胞可以独立生成tau并在这些疾病中经历有害变化。利用从患者身上提取的干细胞衍生的小胶质细胞，这项研究将：1）检查这些改变后的细胞如何影响神经元；2）确定tau是否驱动这些变化；3）测试增强TREM2受体信号传导是否能修复小胶质细胞功能。这种创新方法可能会揭示针对tau蛋白和免疫通路在神经退行性疾病中的新治疗靶点。
“我的研究旨在探索tau如何影响小胶质细胞，即大脑中的常驻免疫细胞，这可能有助于识别疾病的早期迹象，并引领针对胶质细胞而非仅仅是神经元的新治疗方法，用于PSP和CBD，”艾尔博士说，“这种方法有望在未来提供更为有效的疗法。”
阐明ApoE诱导的PSP中小胶质细胞Tau病理
京都大学的梶诚治（Seiji Kaji）博士正在研究载脂蛋白E（ApoE），一种与阿尔茨海默病相关联的蛋白质，如何促成PSP的病理。他的团队发现，ApoE在PSP大脑中的蛋白质聚集体中积累，并促进胶质细胞中病理tau的形成，这是PSP的一个标志性特征。该项目将研究不同ApoE基因变异如何影响胶质细胞中的tau聚集，基于他们发现某些ApoE形式抗聚集的成果。这项研究可能会揭示针对ApoE预防或减缓PSP进展的新治疗策略。
“PSP和阿尔茨海默病可能共享某些病理机制，这可能由脑载脂蛋白E（ApoE）的功能改变解释，”梶博士说，“本研究旨在通过阐明PSP与阿尔茨海默病之间的病理相似性，突出抗ApoE疗法作为PSP治疗策略的潜力。”
开发新型模型以了解PSP和CBD中的Tau成核
麻萨诸塞大学阿默斯特分校的詹妮弗·劳赫（Jennifer Rauch）博士正在开发新的细胞和动物模型，以研究tau聚集如何在PSP和CBD中开始。利用她实验室创建的创新系统，这项研究将筛选导致tau在脑细胞中聚集的细胞条件和分子触发因素，采用先进的显微镜技术和RNA测序。该研究旨在识别驱动tau病理的关键途径，既适用于细胞培养也适用于小鼠模型，这可能揭示出预防或中断这些疾病中tau聚集初始阶段的新治疗靶点。
“tau蛋白病研究中最大的未解问题之一是：是什么触发了中枢神经系统中Tau蛋白的初始聚集？为什么某些脑细胞类型在不同疾病中更容易受到影响？”劳赫博士说，“我们的项目通过开发新型细胞和体内模型来应对这一基本问题，这些模型旨在模拟大脑复杂的细胞环境。”
管道资助
研究DDR2基因下调作为PSP及相关Tau蛋白病的新治疗靶点
前面提到的梅奥诊所杰克逊维尔分部的博士后研究员闵宇浩（Yuhao Min）博士正在研究DDR2基因下调作为PSP潜在治疗方案的可能性。现在，他的团队已证明降低DDR2表达可减缓果蝇模型中的tau病理，接下来将在更接近人类PSP的哺乳动物模型中测试这种方法。该研究将评估DDR2操控的安全性和有效性，同时使用RNA测序技术识别生物标志物并揭示所涉及的分子机制。这项关键的转化研究可能为开发首个PSP疾病修饰疗法奠定基础。
“证明在动物模型中下调DDR2的安全性和有效性对于将我们带入针对PSP患者的临床试验至关重要，”闵博士说，“我们将不懈追求DDR2及其他我们已经识别并将继续发现的分子，挖掘它们作为治疗靶点的潜力。”
路径与管道资助计划体现了CurePSP和RCF致力于通过在职业生涯关键阶段提供重要种子资金，培育下一代tau蛋白病研究人员的承诺。这些初步研究作为重要的垫脚石，生成初步数据，使早期职业科学家能够成功竞争更大规模的联邦资助，并建立可持续的研究计划，专注于PSP、CBD及相关tau蛋白病。通过投资传统资金来源常常忽视的创新性和探索性研究，该计划构建了一条强大的专注研究者的管道，这些研究者将在未来几年推动突破性发现。
秋季资助周期的申请现已开放，提交截止日期为10月15日，提供了另一个支持大胆科学探究的机会，这可能改变那些受到这些毁灭性疾病影响的人们的生活。
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