血液生物标志物检测可揭示肥胖在阿尔茨海默病早期发展中的隐匿风险。
最新研究揭示了肥胖在促进阿尔茨海默病发展中潜藏的危险性。
在一项为期五年的纵向研究中，根据今日在北美放射学会（RSNA）年会上公布的新研究，肥胖个体的阿尔茨海默病血液生物标志物（BBMs）呈现快速激增。
研究结果表明，肥胖状态可使阿尔茨海默病进展速度比非肥胖患者加快95%。
过量体脂的存在可能加剧脑内淀粉样蛋白的积累——这可通过正电子发射断层扫描（PET）观测到，而阿尔茨海默病的加速进程则能通过血液检测中的血浆tau蛋白水平更灵敏地追踪。
该发现强调，减重和体重管理是预防阿尔茨海默病和痴呆等神经系统疾病的关键策略。
体重指数与血液生物标志物的关联
研究人员分析了来自阿尔茨海默病神经影像计划（Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative）407名参与者的五年数据，包括淀粉样蛋白PET扫描和血液样本。PET扫描可显示大脑的淀粉样蛋白负担，即以淀粉样斑块形式积累的β-淀粉样蛋白——这是阿尔茨海默病的核心特征。
血浆样本通过六种领先商业检测方法，测试了与阿尔茨海默病相关的血液生物标志物（BBMs），包括pTau217水平（用于疾病诊断和监测的生物标志物）、神经丝轻链蛋白（NfL，神经元损伤或死亡时释放的蛋白片段）以及主要在星形胶质细胞（支撑保护脑和脊髓神经元的细胞）中表达的血浆GFAP。
研究人员进行统计分析，评估BBMs与体重指数（BMI）的关联，以及基线肥胖、时间与BBMs之间的三方交互作用。研究团队还通过淀粉样蛋白PET扫描验证了这些生物标志物。
为何基线阿尔茨海默病标志物在肥胖人群中可能产生误导
BBMs与PET扫描数据分析显示，在基线阶段，BMI与较低的BBMs水平及减轻的全脑淀粉样蛋白负担相关。
该研究主要作者、医学影像研究中心（MIR）博士后研究助理索希尔·穆罕默迪医学博士、公共卫生硕士表示："我们认为肥胖个体BBMs水平降低是由于血容量增大导致的稀释效应。实际上，仅依赖基线测量可能误判肥胖人群阿尔茨海默病病理程度较低。"
"我们需要纵向数据才能全面理解肥胖对阿尔茨海默病病理发展的影响。"
纵向研究指在长期时段内对同一群体进行重复数据采集，以追踪变化趋势。
生物标志物在追踪肥胖影响方面优于影像学
随着时间推移，阿尔茨海默病血液生物标志物和脑部PET扫描均显示，肥胖个体的阿尔茨海默病病理负担比非肥胖个体增长更快。
相比之下，肥胖参与者血浆pTau217比率水平的增长速度比非肥胖者快29%至95%。基线肥胖导致血浆NfL水平增长速度加快24%，淀粉样蛋白积累速度提高3.7%。
拉吉博士指出，他们的分析证明血液检测在捕捉肥胖对阿尔茨海默病病理的影响方面比PET扫描更敏感。
"本研究最令人惊讶的是，我们能比PET扫描更灵敏地追踪肥胖对上升血液生物标志物的预测性影响。"
穆罕默迪博士表示，肥胖对淀粉样蛋白负担轨迹及相应血液生物标志物变化的影响，是临床实践中需要重点考量的因素。
通过干预风险因素和生物标志物延缓阿尔茨海默病
"根据《柳叶刀》委员会2024年报告，14项可干预风险因素总计约占阿尔茨海默病风险的45%，接近一半，"他解释道。
"若能降低其中任何风险因素，我们就能显著减少阿尔茨海默病病例数量，或延长疾病 onset 的时间。"
拉吉博士认为，结合脑健康影像的血液生物标志物纵向评估，将成为监测抗淀粉样蛋白药物治疗方案的新常态。
"当前追踪这些科学进展意义重大，因为我们已有强效的肥胖治疗药物，这意味着未来研究可追踪减重药物对阿尔茨海默病生物标志物的影响，"他补充道。
"拥有这些血液生物标志物来追踪阿尔茨海默病的分子病理，以及MRI扫描监测脑退化的附加证据和治疗反应，实属幸事。这项工作为未来研究和治疗试验奠定了基础。"
参考文献：
- 血液检测显示肥胖加速阿尔茨海默病发展（来源：Eurekalert）
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