图表显示临床试验中黑人和西班牙裔群体的代表性正在下降。图片来源：Zaaijer, S., Groen, S.C. Communications Medicine
一项新研究发现，在美国用于批准新药的临床试验中，仅有6%反映了该国的种族和族裔构成，且越来越多的试验未能充分代表黑人和西班牙裔个体。该研究发表在《Communications Medicine》期刊上。
这一发现正值推动精准医学发展的时期，精准医学旨在根据个人的基因构成设计特定治疗方法。
代表性趋势
加州大学河滨分校（UC Riverside）和加州大学欧文分校（UC Irvine）的研究人员分析了2017年至2023年间341项关键性试验的数据——这些大规模的最后阶段研究用于获得美国食品药品监督管理局（FDA）对新药的批准。他们观察到，自2021年起，黑人和西班牙裔的参与率开始下降，尽管科学和医学领域对更大平等的呼声日益高涨。在此期间，亚裔的代表性有所增加，而白人的参与率则基本保持稳定。
“精准医学依赖于理解遗传差异如何影响治疗效果，”加州大学河滨分校和欧文分校的遗传学家、该研究的共同主要作者索菲·扎伊耶尔（Sophie Zaaijer）表示，“如果临床试验未能充分采样人类遗传变异的大部分范围，关键的安全性和有效性信号可能会被遗漏。”
扎伊耶尔和共同作者、加州大学河滨分校的遗传学家西蒙·尼尔斯·格伦（Simon "Niels" Groen）认为，虽然仅凭祖先背景不应指导临床治疗决策，但它在药物开发的早期阶段起着关键作用。来自不同背景的人通常携带不同版本的基因（称为等位基因），这些基因影响身体对药物的反应。
“当一项试验只包含人类的一小部分时，我们无法确信该药物对所有预期帮助的人群都有效——或安全，”格伦说。
地理集中与全球影响
在美国用于批准药物的临床试验既在美国进行，也在遵循国际人用药品注册技术协调会（ICH）标准的其他国家进行。虽然这确保了试验之间的一致性并加快了审批速度，但也使证据集中在少数地区，如美国、欧洲、中国和日本。
撒哈拉以南非洲和拉丁美洲大部分地区仅举办不到3%的关键性试验，因此经常被排除在塑造数百万美国人所用药物的数据之外。
这对西班牙裔人群可能正在改变。巴西于2016年加入ICH，墨西哥于2021年加入，阿根廷于2024年加入。将试验网络扩展到这些和其他代表性不足的地区，可能有助于未来研究更好地捕捉全球患者的遗传变异。
研究起源与遗传相似性
扎伊耶尔在康奈尔科技学院（Cornell Tech）担任博士后研究员时开始了这项研究，当时她研究在临床前药物开发中，当使用患者来源的细胞来模拟疾病和测试潜在疗法时，人类遗传多样性的纳入程度如何之低。
“我一直在想，”扎伊耶尔说，“如果我们的临床前模型如此偏斜，当这些药物进入临床试验时会发生什么？”她指出，临床前模型中的偏见是一个预警信号，但临床试验中的偏见则会成为医疗实践。
她与格伦实验室的合作自然发展起来。他在加州大学河滨分校的实验室研究微小蠕虫如何代谢植物毒素，这与人类生物学的相似之处令人惊叹。
“在蠕虫中用于分解化学物质的许多相同基因也参与人类的药物代谢，”格伦说。
“蠕虫用于解毒化学物质的基因是古老的，”格伦继续说，“我们携带许多相同的基因。但这些基因形式的微小自然变异可能会产生重大影响。”
改善试验多样性的建议
该研究提出了几项建议：在药物开发管道的临床前阶段初期设定多样性目标，选择反映当地人群健康需求和遗传背景的测试地点，并收集生物样本（如血液或唾液），以帮助研究人员了解人体对药物的反应。
研究人员强调，即使DNA测试在医生诊所中越来越普遍，实现精准医学的全部潜力仍取决于从一开始就更加强大、更具祖先意识的数据。
“只有当临床试验绘制出所有患者的生物学特征而不仅仅是一部分时，精准医学才成为可能，”格伦说，“我们的分析可以提供一条实现这一目标的路线图。”
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