天普大学物质滥用研究中心的新研究显示,曲洛鲁唑(troriluzole)可能成为对抗阿片类药物成瘾的关键。2025年12月18日发布的研究中,天普大学与美国国立卫生研究院下属国家药物滥用研究所(NIH/NIDA)的研究人员向大鼠施用曲洛鲁唑——一种经FDA批准的利鲁唑(riluzole)前药——发现它能显著缓解长期接触阿片类药物引发的多种不良反应。该研究的下一步可能是在天普大学医院针对阿片类药物使用障碍患者开展临床试验。
天普大学研究人员Scott Rawls、Sonita Wiah和Saadet Inan近期发表的研究表明,曲洛鲁唑在治疗阿片类药物使用障碍方面可能具有革命性意义。
对抗阿片类药物危机的最大挑战之一,是使用者产生的生理和心理依赖。这种致残性的生理斗争使使用者最终更可能复吸。
对于致力于对抗成瘾的研究人员而言,这代表着持久的困境。正因如此,天普大学刘易斯·卡茨医学院与物质滥用研究中心(CSAR)的新研究才具有重大潜力。一切始于名为曲洛鲁唑(TRLZ)的药物——它是FDA批准药物利鲁唑的前药,而利鲁唑是一种双重谷氨酸释放抑制剂/转运激活剂。
发表在《英国药理学杂志》的学术论文《曲洛鲁唑缓解大鼠阿片类药物摄入、强化效应、觅药行为、生理依赖及镇痛耐受性》指出,TRLZ在治疗阿片类药物使用障碍方面可能带来变革。这项临床前模型研究发现,曲洛鲁唑的使用降低了慢性阿片暴露导致的生理依赖、强化效应和复吸类行为。该化合物还减轻了吗啡衍生的镇痛耐受性和呼吸抑制。
"对我们来说,这很令人兴奋,因为我们发现TRLZ有潜力真正缓解长期使用阿片类药物引发的多种不良反应,"共同撰写该研究并在论文中担任资深作者的卡茨医学院药理学教授Scott Rawls表示,"TRLZ是利鲁唑的前药,后者已获FDA批准用于肌萎缩侧索硬化症治疗。基于我们实验室对甲基苯丙胺的临床前研究,TRLZ目前正由美国国立卫生研究院资助,在肯塔基大学针对甲基苯丙胺使用障碍患者进行临床试验。因此我们对TRLZ对抗兴奋剂和阿片类药物成瘾的潜力感到乐观。"
Rawls同时担任CSAR教授和神经科学系教授。CSAR副科学家Saadet Inan、研究技术员兼实验室经理Sonita Wiah,以及发现TRLZ并与Biohaven制药公司合作推进临床开发的福克斯蔡斯治疗发现公司(Fox Chase Therapeutics Discovery, Inc.)首席执行官Allen Reitz,均为该研究的合作者。
在研究中,Rawls及其合作者使用经训练可摄入阿片类药物的大鼠自给药模型。该模型中,实验对象会规律按压杠杆以获取更多阿片类药物,但引入TRLZ后情况发生改变。
"曲洛鲁唑治疗使阿片类药物摄入量显著下降,"Rawls说,"该化合物还降低了觅药动机,或许最重要的是,在阿片类药物戒断期后阻止了复吸行为。这确实是治疗成瘾的最大挑战——预防复吸。正因如此,这些发现才如此令人振奋。"
针对TRLZ的研究已获得美国国家药物滥用研究所(NIDA)资助。除肯塔基大学正在进行的TRLZ与甲基苯丙胺使用障碍的NIH资助临床试验外,还计划在天普大学医院开展涉及阿片类药物的临床试验。
"依我之见,这项研究充分展现了CSAR正在进行的重要工作,"Rawls表示,"成瘾是真实存在的难题,且难以治疗。我认为TRLZ的突出优势在于它似乎对不同类别的成瘾药物均有效,这意味着它可能治疗同时滥用多种药物的患者。对我们研究者而言,这只是开始,但我们对未来发现持乐观态度。"
科尔盖特大学的Ewa Galaj和George Adamson,以及巴尔的摩美国国家药物滥用研究所所内研究项目的Guo-Hua Bi和Zheng-Xiong Xi也参与了该研究。
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