重点摘要
- 口服司美格鲁肽现获准用于降低高风险2型糖尿病患者的心血管风险，成为首个获批此类适应症的口服GLP-1受体激动剂。
- SOUL试验显示，司美格鲁肽可使主要不良心血管事件相对风险降低14%，但该研究在多样性和代表性方面存在局限。
- 安全性分析表明，司美格鲁肽严重不良事件较少，但胃肠道问题导致更高的停药率。
7毫克和14毫克口服司美格鲁肽片剂现已获批用于降低糖尿病成人患者的主要不良心血管事件风险。
美国食品药品监督管理局（FDA）已扩大口服司美格鲁肽（Rybelsus；诺和诺德公司）7毫克和14毫克片剂的标签范围，用于降低高风险2型糖尿病成人患者的主要不良心血管事件（MACE）风险¹。根据诺和诺德公司新闻稿，这包括无既往心脏病发作或中风史的成人患者。
这一决定使口服司美格鲁肽成为首个也是唯一获批用于心血管风险降低适应症的口服胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂。该批准基于诺和诺德公司资助的3b期SOUL试验（NCT03914326）数据，该试验显示，当14毫克口服司美格鲁肽添加至标准治疗方案时，与安慰剂相比，3点MACE相对风险降低14%²。
北卡罗来纳大学（UNC）医学院医学教授、UNC糖尿病护理中心主任、SOUL试验指导委员会联合主席John B. Buse博士解释称，糖尿病成人患者心血管事件风险升高，MACE预防不仅限于血糖管理¹。
Buse表示："拥有可改善血糖控制的口服GLP-1疗法本身即是一项创新。基于SOUL试验数据的这一新适应症标志着更进一步的进展，展现了司美格鲁肽的多功能性，同时为数百万人扩展了治疗选择。"
标签变更内容
口服司美格鲁肽最初于2019年获批，成为首个也是唯一以药片形式上市的GLP-1药物，作为饮食和运动的辅助手段改善2型糖尿病成人患者的血糖控制³。随后设计的SOUL结局试验旨在确定口服制剂是否能提供与注射用司美格鲁肽及GLP-1类其他药物相同类型的心血管益处²。
SOUL试验结果
SOUL研究人员将9650名患有2型糖尿病且确诊动脉粥样硬化性心血管疾病、慢性肾病或同时患有这两种疾病的成人患者随机分组，接受口服司美格鲁肽（滴定至14毫克）或安慰剂治疗，同时维持标准治疗方案，中位随访时间为49.5个月。主要终点是首次发生3点MACE的时间，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死（MI）或非致死性卒中。
接受口服司美格鲁肽治疗的患者中有12%发生MACE，安慰剂组为13.8%，表明相对风险降低14%（风险比[HR]，0.86；95%置信区间[CI]，0.77-0.96；P = 0.006）。在预先指定的3年分析中，绝对风险降低2个百分点（需治疗人数，50；95% CI，31-125）。该益处在预先指定的亚组中普遍一致，包括按年龄、性别、基线肾功能和背景用药情况分组。
分析各组成部分发现，与安慰剂相比，司美格鲁肽治疗使非致死性心肌梗死发生率降低26%（4.0% vs 5.2%）。非致死性卒中和心血管死亡发生率分别降低12%（3% vs 3.3%）和7%（6.2% vs 6.6%），但这些差异无统计学意义。确认性肾脏结局也未达到统计学显著性（8.4% vs 9%）。
值得注意的是，SOUL试验存在几个主要局限。除完全由制药公司资助外，女性和非白人患者基本被排除在外。每个研究组中女性占比不足30%，亚洲患者不足四分之一，西班牙裔或拉丁裔患者不足15%，黑人患者不足3%，美国原住民、阿拉斯加原住民、夏威夷原住民或太平洋岛民患者不足1%。
研究人员表示："尽管研究中未纳入黑人女性，但2型糖尿病在黑人群体中的发病率高于白人群体，且心血管疾病相关死亡率在女性中高于男性。"
口服司美格鲁肽的安全性与不良反应
口服司美格鲁肽组严重不良事件发生率为47.9%，安慰剂组为50.3%。最常见的是心脏疾病（17.8% vs 19.8%）以及感染/侵染（15.0% vs 16.5%）。
胃肠道疾病是GLP-1受体激动剂的典型不良反应，在口服司美格鲁肽组比安慰剂组更常见（5.0% vs 4.4%）。因不良事件停药的患者比例在口服司美格鲁肽组为15.5%，安慰剂组为11.6%，主要由胃肠道症状导致。两组急性胰腺炎发生率均为0.4%。研究人员报告未出现新的安全性信号。
研究人员表示："接受口服司美格鲁肽的参与者严重不良事件发生率低于接受安慰剂的参与者，这一差异主要归因于安慰剂组心脏疾病和感染或侵染发生率更高。"
参考文献
- FDA批准诺和诺德口服司美格鲁肽用于降低高风险2型糖尿病成人（包括无既往心血管事件者）的心血管风险。新闻稿。诺和诺德。2025年10月17日。
- McGuire DK, Marx N, Mulvagh SL, 等. 口服司美格鲁肽与高风险2型糖尿病心血管结局。《新英格兰医学杂志》。2025;392(20):2001-2012. doi:10.1056/NEJMoa2501006
- Caffrey M. FDA批准诺和诺德口服司美格鲁肽，首款口服GLP-1药物。《AJMC》®。2019年9月20日。
【全文结束】
