美国一项针对2型糖尿病退伍军人的回顾性比较效果研究发现，三种GLP-1受体激动剂——司美格鲁肽、利拉鲁肽和度拉糖肽——在肾脏衰竭和主要心血管事件风险方面表现相似。然而，不同药物间的死亡风险和部分不良事件存在差异。在缺乏头对头临床试验的情况下，这些观察性研究结果可能帮助临床医生选择合适的GLP-1受体激动剂疗法。
该研究发表于《JAMA Network Open》，由科罗拉多大学医学院心内科医学系的凯瑟琳·G·德林顿博士及其团队主导。研究旨在评估不同GLP-1受体激动剂对2型糖尿病退伍军人肾脏、心血管及死亡结局的影响差异。
研究采用主动对照组、新用户目标试验模拟设计，利用美国退伍军人事务部、联邦医疗保险和美国肾脏数据系统的全国性数据。研究纳入2018年1月至2021年12月期间接受二甲双胍治疗且首次使用GLP-1受体激动剂（利拉鲁肽、司美格鲁肽或度拉糖肽）的21,790名2型糖尿病退伍军人。参与者以男性为主（91%），平均年龄63.5岁，随访持续至2023年3月，主要评估肾脏衰竭、主要不良心血管事件（MACE）、全因死亡率及胃肠道副作用。
分析结果显示：
- 利拉鲁肽、司美格鲁肽与度拉糖肽在肾脏衰竭、肾脏-心血管-代谢（CKM）复合事件及主要不良心血管事件（MACE）方面均无显著差异；
- 三种药物组的肾脏衰竭、CKM结局和MACE风险比相当；
- 在意向治疗分析和方案分析中，利拉鲁肽使用者较度拉糖肽使用者的全因死亡风险更低；
- 与司美格鲁肽相比，利拉鲁肽在意向治疗分析中显示出轻微的死亡风险降低，但经进一步校正后该结果无统计学意义；
- 在方案分析模型中，度拉糖肽使用者较司美格鲁肽使用者死亡风险更高；
- 三种GLP-1受体激动剂的胃肠道不良反应安全性特征相似；
- 唯一显著差异是度拉糖肽使用者较司美格鲁肽使用者胆结石和急性胆囊炎风险降低。
研究团队指出，尽管结果表明三种药物在肾脏和心血管获益方面相当，但死亡率及特定不良事件的差异仍需深入探索。鉴于GLP-1受体激动剂在糖尿病和肥胖管理中的临床应用日益广泛，且专利到期后预期可及性将提高，这些发现对临床医生具有重要实践意义。德林顿博士及其同事总结认为，虽然三种GLP-1受体激动剂在肾脏和心血管结局的整体有效性相似，但未来仍需头对头随机临床试验来验证这些观察结果，并阐明死亡率和安全性结局的潜在差异。
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