患有2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的美国老年人在开始使用每周一次的司美格鲁肽（Semaglutide）而非度拉糖肽（Dulaglutide）后，严重心脏问题的发生率降低。
在一次科学会议公布的新联邦医疗保险（Medicare）分析中，基于58,336名患者的匹配记录显示，与度拉糖肽使用者相比，司美格鲁肽使用者的主要不良心血管事件（MACE）发生率降低23%，死亡风险降低26%。该比较在常规临床护理中采用头对头设计，并运用旨在模拟随机试验的方法。这一点至关重要，因为患有多种疾病的老年人在传统临床试验中往往代表性不足。
司美格鲁肽与老年心脏健康
65岁以上人群承受着沉重的心脏病和糖尿病负担。他们在绝对数值上面临更高的心肌梗死、中风、住院和死亡风险。
临床试验证明药物在严格规则下的有效性，但许多老年患者同时服用多种药物，并面临日常治疗障碍。真实世界数据可检验当生活复杂多变时结果的可靠性。
医生还需在同一类药物中做出选择。司美格鲁肽和度拉糖肽同属GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）类药物，但它们在各项结果中的获益可能并非完全一致。在最高危人群中进行直接比较有助于填补真正的知识空白，这正是本分析试图解决的问题。
司美格鲁肽与心脏病研究
研究人员利用联邦医疗保险索赔数据，比较了66岁以上新启用每周一次司美格鲁肽和度拉糖肽且已确诊心血管疾病的患者。他们以1:1比例匹配患者，并进行了平均约一年的随访。
该设计遵循目标试验模拟方法，采用倾向评分匹配和事件时间建模，在使用观察性数据的同时减少偏差。
研究结果包括标准三点MACE（综合心肌梗死、中风或心血管死亡风险的指标）、扩展的五点MACE（额外包含不稳定性心绞痛或心力衰竭住院的扩展指标）以及全因死亡。
司美格鲁肽与各项结果的较低发生率相关，包括三点MACE相对风险降低23%和死亡风险降低26%。在两项复合结果中，司美格鲁肽的每千人年事件发生率均较低。
观察性研究无法证明因果关系，因此研究结果应视为强烈信号而非最终结论。即便如此，其规模和对老年人群的关注使这些数据不容忽视。
与既往试验的对比
早期临床试验表明，与安慰剂相比，司美格鲁肽降低了心血管死亡、心肌梗死和中风的可能性，证实其对主要心脏结局的保护作用。
度拉糖肽也显示出血糖控制和心血管健康的益处，特别是在中老年人群中。
这些早期发现为新的联邦医疗保险分析奠定了基础，后者提供了两种GLP-1药物在高危老年患者中的直接真实世界比较。
这些数据的意义
在老年人群中，绝对风险较高，因此适度的相对风险降低可转化为大量避免的不良事件。更少的中风和心肌梗死意味着更少的住院、更少的残疾和更长的寿命。
死亡风险的发现值得特别关注。若在其他环境中得到证实，约一年内死亡风险降低26%在临床上具有重要意义。
司美格鲁肽在包含不稳定性心绞痛、心力衰竭住院和死亡的扩展五点MACE上也显示出较低发生率。这一模式强化了整体信号。
初级保健和心脏病学中的治疗决策往往在时间压力下进行。此类清晰、具有比较性的信息可帮助医生做出更自信的决策。
需关注的安全信号
每种药物都兼具获益与风险。司美格鲁肽的美国食品药品监督管理局（FDA）说明书警告存在啮齿类动物甲状腺C细胞肿瘤、胰腺炎、胆囊疾病风险，以及需对既往眼病患者进行监测的视网膜病变信号。
恶心、呕吐和腹泻是最常见副作用，通常在剂量递增期间出现。临床医生通常缓慢滴定剂量并调整其他降糖药物，以限制低血糖风险。
计划接受麻醉或深度镇静的患者应告知手术团队其GLP-1治疗情况。说明书指出胃排空延迟以及手术过程中误吸风险轻微增加。
具有甲状腺髓样癌个人或家族史，或患有多发性内分泌腺瘤病2型（MEN 2）的患者不应使用司美格鲁肽。该禁忌症在GLP-1类药物的类别说明书中保持一致。
后续关注重点
肾脏保护也是重要组成部分。在随机试验FLOW中，司美格鲁肽降低了关键肾脏结局风险，并将主要心血管事件减少18%。
在患有糖尿病和慢性肾脏病（CKD）的患者中，它还将全因死亡风险降低20%——这是一种肾脏逐渐丧失过滤血液废物能力的长期疾病。
这些肾脏结果促使美国扩大了司美格鲁肽的适应症，涵盖2型糖尿病和慢性肾脏病成人患者。临床医生现在拥有覆盖高危人群血糖、心脏和肾脏结局的证据。
在其他数据集中复制联邦医疗保险比较结果至关重要。更长的随访时间和亚组分析（包括背景SGLT2抑制剂或他汀类药物的分析）将有助于将这些信号转化为临床实践。
医疗系统和支付方也将关注绝对风险降低值和需治疗人数。这正是老年人群获益最大的领域。
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