基于半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的估算肾小球滤过率（eGFR）值若比基于肌酐的eGFR低至少30%，则与早期死亡、心血管事件以及需要替代治疗的肾衰竭风险增加相关。
当基于半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（eGFRcys）的估算肾小球滤过率比基于血清肌酐（eGFRcr）的eGFR低30%时，患者心血管-肾脏结局更差。加州大学旧金山分校及旧金山退伍军人事务医疗系统的米歇尔·埃斯特雷拉博士（MD, MHS）在美国肾脏病学会肾脏周会议上公布了荟萃分析结果，同时发表于《美国医学会杂志》（JAMA）。
为评估eGFR差异的普遍性及临床意义，埃斯特雷拉博士团队分析了慢性肾脏病预后联盟（CKD-PC）中860,966名患者的数据。研究关注的结局包括全因死亡率以及肾脏和心血管（CV）相关事件。eGFRcys与eGFRcr相差至少30%被视为具有临床显著性。
门诊患者（n=821,327）和住院患者（n=39,639）的平均年龄分别为59岁和67岁，女性比例分别为48%和31%。平均eGFRcr值分别为87和69 mL/min/1.73m²，平均eGFRcys值分别为81和57 mL/min/1.73m²。
在门诊患者中，eGFR差异的中位数为-5.4%，其中11.2%存在显著负向差异，3.8%存在显著正向差异。住院患者的eGFR差异中位数为-15.4%，35%存在显著负向差异，14.5%存在显著正向差异。
具有显著负向eGFR差异的患者中，eGFRcr值较低者占比较高。
在门诊和住院患者中，显著负向eGFR差异均与以下疾病风险增加相关：
- 肝脏疾病（校正比值比[aOR]范围：1.74-1.79）
- 心力衰竭（aOR范围：1.63-1.81）
- 外周动脉疾病（aOR范围：1.38-1.60）
- 慢性阻塞性肺病（aOR范围：1.36-1.61）
- 年龄增长（aOR范围：1.27-1.68）
- 体重指数（BMI）每增加5 kg/m²（≥30 kg/m²）（aOR范围：1.20-1.53）
- 糖尿病（aOR范围：1.15-1.18）
- 癌症（aOR范围：1.14-1.25）
- eGFR <30 vs 45-59 mL/min/1.73m²（aOR范围：0.33-0.56）
冠心病显示出矛盾关联：门诊患者负向eGFR差异风险增加（aOR：1.20），而住院患者风险降低（aOR：0.78）。
在门诊患者中，eGFR差异≥30%的负向偏差与以下风险升高相关：
- 全因死亡率（校正风险比[aHR]：1.69）
- 心血管死亡率（aHR：1.61）
- 动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD；aHR：1.35）
- 心力衰竭（HF；aHR：1.54）
- 需替代治疗的肾衰竭（KFRT；aHR：1.29）
相反，eGFR差异≥30%的正向偏差则与全因死亡率（aHR：0.76）、心血管死亡率（aHR：0.79）、ASCVD（aHR：0.81）和HF（aHR：0.76）风险降低相关。
埃斯特雷拉博士团队指出：“在门诊环境中，当eGFRcys至少比eGFRcr低30%时，全因死亡率、心血管事件和肾衰竭发生率显著升高。”
康涅狄格州纽黑文耶鲁医学院的梅内卡·萨拉夫博士（MD）和罗伯特·J·阿尔佩恩博士（MD）在同期社论中呼吁在常规临床实践中更多整合半胱氨酸蛋白酶抑制剂C检测。
“考虑到当eGFRcys比eGFRcr低30%以上时，两种检测结果存在显著差异的频率和重要性，关键问题在于何时测量半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平最为恰当。鉴于其成本较高，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C无法完全替代肌酐检测，但在特定场景下使用可提升诊断和预后准确性。”
披露声明：部分研究作者声明与生物技术、制药和/或器械公司存在关联。完整披露列表请参见原始参考文献。
参考文献：
Estrella MM, Ballew SH, Sang Y, 等. 肌酐与半胱氨酸蛋白酶抑制剂C估算eGFR的差异及临床结局：一项荟萃分析. JAMA. 2025年11月7日在线发表. doi:10.1001/jama.2025.17578
Sarav M, Alpern RJ. 肾小球滤过率估算值的分歧及其临床意义. JAMA. 2025年11月7日在线发表. doi:10.1001/jama.2025.14043
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