休斯敦讯——在2025年美国肾脏病学会年会肾脏周会议上公布的突破性研究显示，非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂药物非奈利酮（finerenone）相较于安慰剂，显著降低了1型糖尿病（T1D）合并慢性肾脏病（CKD）患者的蛋白尿水平。此外，该药物在该人群中的安全性和耐受性良好，与2型糖尿病（T2D）合并CKD患者观察到的安全性特征一致。
研究第一作者、荷兰格罗宁根大学医学中心的Hiddo J. Heerspink医学博士指出，这是三十余年来首次在1型糖尿病领域证实"患者具有获益风险比，有望转化为长期肾脏保护，甚至可能预防心血管疾病"。Heerspink强调，尽管1型糖尿病护理近年取得进展，但高达30%的患者（60岁以上患者比例甚至达50%）仍会发展为慢性肾脏病，同时增加心血管疾病风险。
"过去十年间，2型糖尿病肾病治疗涌现出大量新疗法，但1型糖尿病合并慢性肾脏病的医疗管理仍基于1993年的证据，当时仅证实肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂安全有效，"Heerspink表示，"2型糖尿病治疗已取得进步，我们却让1型糖尿病患者落在了后面，这凸显了明确的未满足医疗需求。"目前适用于2型糖尿病的GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂尚未获批用于1型糖尿病（尽管处方日益增多），而同为2型糖尿病治疗新选择的非奈利酮，通过抑制盐皮质激素受体过度激活——这一在1型和2型糖尿病肾病进展中的关键因素——发挥作用。
3个月已见显著差异
为探究非奈利酮对1型糖尿病的潜在益处，Heerspink团队开展了3期双盲FINE-ONE试验，在九个国家82个中心招募242名患者。患者平均年龄52岁，65%为男性，糖尿病平均病程32年。所有患者均符合以下条件：慢性肾脏病（尿白蛋白肌酐比值[UACR]≥200至<5000 mg/g；估算肾小球滤过率[eGFR]≥25至<90 mL/min/1.73 m²）；1型糖尿病（糖化血红蛋白<10%）；血清钾≤4.8 mmol/L。多数患者正接受稳定RAS治疗，并按1:1比例随机接受非奈利酮（每日10或20 mg）或安慰剂治疗。
3个月时已观察到组间显著差异：非奈利酮组UACR较基线降低30%，安慰剂组仅降低10%，组间差异达21%。6个月时，非奈利酮组降低37%，安慰剂组降低13%，差异扩大至28%。研究达到主要终点（3-6个月平均值），6个月最小二乘几何均值比为0.75，即蛋白尿降低25%（P=0.0001）。
Heerspink表示："这一效应具有稳健的临床意义，因临床试验已证实蛋白尿降低25%极可能显著减少长期透析和肾移植风险。"治疗相关不良事件（TEAE）发生率在非奈利酮组为47.1%，安慰剂组为49.2%；严重TEAE发生率分别为11.8%和11.5%，均相近。已知的非奈利酮副作用高钾血症在用药组发生率更高（10.1% vs 3.3%），但Heerspink强调"临床影响轻微"，仅1.7%患者因此停药，安慰剂组为0%。
Heerspink补充道，非奈利酮的获益在所有预设亚组中均保持一致，包括不同年龄、性别、eGFR水平及蛋白尿程度的患者。他总结称："这些结果表明非奈利酮是一种具有有利获益-风险特征的新型治疗选择，可降低1型糖尿病合并慢性肾脏病患者的不良肾脏结局风险。"
当被问及为何选择蛋白尿作为试验终点时，Heerspink解释道：慢性肾脏病是1型糖尿病的晚期表现，难以开展数千人的大型研究；而既往2型糖尿病研究已证实终点获益与蛋白尿降低相关，因此蛋白尿可作为"桥接生物标志物"，将2型糖尿病证据外推至1型糖尿病。
拜耳公司在新闻稿中表示，计划基于该试验结果于2026年向美国食品药品管理局提交补充新药申请。Heerspink同时指出，非奈利酮目前在全球临床实践已有应用，"在美国属于超说明书使用，但医生若有意愿可尝试使用。"
下一步：阻止疾病进展？
犹他大学健康中心内科副教授Nirupama Ramkumar医学博士向《Medscape医学新闻》评论称，该研究意义重大："当前可用于1型糖尿病的药物选择极为有限，我们仅验证过肾素-血管紧张素系统抑制剂，35年来再无其他可用药物，因此这项研究确属突破。目前我们只能建议'控制血压'或'管理糖尿病'，故此进展令人振奋。我们始终关注副作用，且1型与2型糖尿病存在效应差异，因此看到这些结果非常可贵。"
Ramkumar补充道："下一步需验证非奈利酮能否阻止此类患者病情进展。"
本研究由拜耳公司资助。
Heerspink报告与阿斯利康、Alexion、安进、拜耳、勃林格殷格翰、Dimerix、礼来、诺华、诺和诺德、罗氏及Travere Therapeutics存在咨询及其他关系。Ramkumar报告无相关财务关系。
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