阿尔茨海默病
- 定义：阿尔茨海默病是一种进行性脑部疾病，导致记忆丧失和认知能力衰退，是最常见的痴呆类型。
- 症状：包括认知功能障碍（如记忆丧失）和非认知症状（如抑郁、行为改变、日常生活能力受损），记忆丧失通常是首发症状。
- 病理学：疾病病理特征包括脑内淀粉样斑块、神经原纤维缠结以及神经元连接丧失，病程从轻度进展至中度及重度，伴随认知和功能的进一步恶化。
临床概述
- 诊断标准（DSM-IV）：
A1. 记忆障碍；
A2. 至少存在以下一项：失语症、失用症、失认症、执行功能障碍；
B. 认知缺陷导致显著社会或职业功能损伤；
C. 认知障碍不单独发生于谵妄过程中。
- 诊断分级：
- 确诊：尸检确诊；
- 可能：无其他病因的临床最高诊断；
- 可疑：符合痴呆标准但存在其他可能病因（如甲状腺功能减退或脑血管病）。
病理机制
- β淀粉样蛋白：作为跨膜蛋白（APP）的蛋白水解副产物，沉积于脑膜和脑血管周围及灰质中。
- TAU蛋白假说：神经原纤维缠结在海马体最先出现，随后扩展至大脑皮层。
- 自由基假说：氧化应激可能参与疾病进程。
疾病分期
- 轻度：健忘、近期记忆丧失、日常生活能力受损。
- 中度：认知缺陷进展、行为及精神症状出现（如激越）。
- 重度：需要协助穿衣、进食、洗澡，睡眠模式改变，行为症状显著。
- 极重度：卧床不起、失禁、无语言能力、基本运动技能丧失。
合并症与治疗
- 癫痫：约10-20%患者出现无诱因癫痫，早发或家族性病例更为常见。
- 抑郁（DSM-4标准）：需满足以下症状两周以上：情绪低落、兴趣丧失、社会孤立、食欲/睡眠障碍、激越、疲劳、无价值感、自杀意念。
治疗：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）因药物相互作用风险较低被优先使用。
- 鉴别诊断：
- 路易体痴呆：认知波动、帕金森样症状、早期视觉幻觉；
- 血管性痴呆：阶梯式恶化、局灶性神经体征；
- 正常压力脑积水：痴呆、步态失调、尿失禁三联征；
- 额颞叶痴呆：人格改变先于记忆丧失，40%具家族性。
药物治疗
- 胆碱酯酶抑制剂：
- 多奈哌齐（6-10mg/日）；
- 卡巴拉汀（6-12mg/日）；
- 加兰他敏（8-24mg/日）；
- 谷氨酸受体拮抗剂：
- 美金刚（10-20mg/日），用于中重度患者，通过调节NMDA受体活性改善认知功能。
风险与预后
- 死亡原因：吞咽困难导致营养不良及吸入性肺炎风险增加。
- 注意事项：抗精神病药物（如利培酮、奥氮平）可能增加卒中及死亡风险，需谨慎使用。
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