神经认知障碍的特征是可能导致神经组织破坏的病理变化,其中神经退行性疾病常见的病理改变是蛋白质异常积累。已有研究表明SLIT2蛋白(Slit Guidance Ligand 2)水平可能与晚发性痴呆和阿尔茨海默病相关,但这些发现尚未通过商业化的SLIT2免疫检测试剂盒验证。此外,尚无关于早发性痴呆人群SLIT2蛋白水平的研究数据。
波士顿大学乔巴尼安-阿韦迪西安医学院和波士顿医疗中心的研究人员发现,中年个体玻璃体液(眼球内凝胶状物质)和血浆中的SLIT2蛋白水平与神经认知测试得分存在显著关联。这是首个报告玻璃体液和血浆中SLIT2相对浓度,并建立两者与认知功能关系的研究。
"SLIT2在视网膜中高度表达,其与认知状态的关联此前从未被研究过。我们的发现表明眼液可能成为神经退行性疾病早期检测的取样来源。"
——联合通讯作者、波士顿大学眼科副教授Manju L. Subramanian医学博士
研究对79名平均年龄56岁的个体进行了眼科手术和神经认知评估,通过定制的高灵敏度Meso Scale Discovery电化学发光免疫测定法检测其玻璃体液和血浆样本。研究使用GraphPad Prism分析SLIT2水平与认知评分的关联性,结果显示:
- 玻璃体液中SLIT2水平较低与蒙特利尔认知评估(MoCA)得分降低及语言记忆测试得分下降显著相关;
- 血浆中SLIT2水平较高则与MoCA得分降低相关;
- 玻璃体液中的SLIT2浓度是血浆的7倍;
- 玻璃体液和血浆的SLIT2水平无直接相关性。
研究团队强调,即使考虑年龄、性别、种族及糖尿病、青光眼、ApoE基因型等变量后,SLIT2水平与认知评分的关联仍具有统计学意义。该研究发表于《阿尔茨海默病杂志》,并在2025年5月盐湖城举行的ARVO年会上进行了摘要展示。
研究资助来自美国国立卫生研究院(R01-DK133940等)、国防部基金及波士顿大学多项研究计划。研究团队特别致谢Evans中心和转化科学研究所的技术支持。
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