2025年1月，美国食品药品监督管理局(FDA)十分繁忙，对多种潜在新治疗药物做出了多项决定，包括批准、许可、接受申请和授予特殊认定。神经病学领域团队一直密切关注FDA的动态，确保及时了解神经病学领域的最新消息。为帮助补上上个月可能错过的任何头条新闻，将所有更新汇总在一起。报道内容包括FDA的最新批准、新认定、提交和重新提交申请，以及临床试验的启动和暂停。
FDA批准弗里德赖希共济失调基因疗法SGT-212的临床试验申请
1月7日，FDA批准了Solid生物科学公司(Solid Biosciences)针对弗里德赖希共济失调(FA)的研究性新药申请(IND)，该申请涉及基于腺相关病毒(AAV)的基因治疗候选药物SGT-212。一项针对非行走和可行走FA成年患者的1b期、首次人体、开放标签、剂量探索试验预计将于2025年下半年开始。
SGT-212旨在通过双重给药途径递送全长人类frataxin(Fxn)：使用MRI引导设备进行小脑齿状核(IDN)灌注，随后进行静脉(IV)灌注，分别提高小脑齿状核和心肌细胞中的治疗性Fxn水平。作为一种独特药物，SGT-212旨在治疗FA的神经学和全身临床表现，以应对疾病进展的全谱。
Solid公司总裁兼首席执行官Bo Cumbo在声明中表示："SGT-212经过精心设计，能够将我们的基因疗法高度靶向递送到齿状核和心脏组织。该IND申请得到了强有力的临床前数据支持，证明在这些靶向组织中安全转导和frataxin表达，并在小鼠中显著恢复神经功能并逆转疾病的不良心脏影响。"
FDA接受阿尔茨海默病邦塔内塔普三期试验修订方案
同一天，1月7日，FDA接受了Annovis生物公司(Annovis Bio)针对阿尔茨海默病(AD)关键性三期研究的更新方案，该研究测试其研究性药物邦塔内塔普(buntanetap)的治疗潜力，这是一种口服小分子药物。
2024年10月，该公司在2/3期(NCT05686044)试验结果突出显示早期AD患者认知获益后，获得FDA批准启动其AD三期试验。在最初的计划中，三期研究旨在分为两个独立试验。计划于本月开始的修订后三期研究现在包括6个月的症状分析以及12个月的评估，以研究该药物的疾病修饰影响。
Annovis创始人、总裁兼首席执行官Maria Maccecchini博士在声明中表示："这一整合协议将加速开发时间表，同时保持推进邦塔内塔普作为AD治疗所需的科学严谨性。通过这种设计，我们可以利用6个月的症状数据来支持新药申请(NDA)的提交，同时无缝继续同一研究以评估长期疾病修饰结果。我们很高兴采用这种方法，这使我们更接近为需要治疗的患者提供新型疗法。"
FDA批准洛伦卓斯塔特用于阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压的二期临床试验
次日，1月8日，FDA批准了Mineralys治疗公司(Mineralys Therapeutics)的研究性新药(IND)申请，开展一项2期试验，评估lorundrostat在中重度阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)和高血压患者中的疗效。这项安慰剂对照、交叉试验预计包括40名轻中度OSA患者，并将于2025年第一季度开始。
该研究将测试每天晚上一次50毫克的lorundrostat是否能减轻上气道阻塞的严重程度并降低夜间高血压。研究人员将使用呼吸暂停-低通气事件频率的绝对变化作为主要结果，次要目标包括使用连续血压监测仪量化夜间血压(BP)，无需持续气道正压(CPAP)的辅助。其他针对OSA的标准患者报告结果也将被报告。
Mineralys首席执行官Jon Congleton在声明中表示："我们很高兴宣布lorundrostat的OSA临床开发计划。该计划符合我们的战略，即在由醛固酮失调驱动、心血管结局不佳且治疗选择有限的疾病中开发lorundrostat。我们相信，lorundrostat抑制醛固酮生成有可能降低导致不良心血管结局的夜间高血压。此外，预计lorundrostat将减轻上气道阻塞的严重程度以及相关的OSA症状，如白天嗜睡和认知障碍。"
FDA授予Denali替维多努斯普阿尔法亨特综合征突破性疗法认定
同日，1月8日，FDA授予Denali治疗公司(Denali Therapeutics)研究性疗法替维多努斯普阿尔法(tividenofusp alfa)，也称为DNL310，用于治疗亨特综合征(Hunter syndrome)患者的突破性疗法认定。该公司指出，预计将于2025年初提交该药物的生物制品许可申请(BLA)，以便在加速批准途径下进行监管审查。
2024年9月，该公司宣布已与FDA药物评价和研究中心(CDER)部门成功召开会议，概述了替维多努斯普阿尔法在亨特综合征(也称为黏多糖贮积症II型(MPS)综合征)中潜在加速批准的路径。在会议上，双方同意脑脊液硫酸乙酰肝素(CSF HS)可能预测临床获益，并可作为加速批准的替代终点。
Denali治疗公司首席医疗官Carole Ho博士表示："我的反应是为这对亨特综合征社区意味着什么而感到欣喜，并感谢FDA认可替维多努斯普阿尔法作为亨特综合征患者有意义的治疗选择的潜力。替维多努斯普阿尔法经过独特设计，可优化酶向大脑和身体的递送。它是唯一一种在溶酶体贮积疾病中使关键生物标志物（脑脊液HS、尿液HS和神经丝轻链(NfL)）正常化的候选疗法。"
FDA授予强生公司波斯迪尼单抗抗tau疗法快速通道认定
仍是1月8日，FDA已将快速通道认定授予强生公司(Johnson & Johnson)的研究性tau靶向单克隆抗体波斯迪尼单抗(posdinemab)，作为早期AD患者潜在治疗方案。抗tau疗法通过解决tau病理学（疾病后期认知下降的关键驱动因素）显示出减缓疾病进展的潜力。
波斯迪尼单抗目前正在2b期AuTonomy研究(NCT04619420)中进行研究，这是一项双盲、安慰剂对照、随机、平行组、共同关闭的研究，首次采用血浆生物标志物作为筛选工具。该研究评估每4周一次104周治疗期内2种剂量的波斯迪尼单抗（低剂量或高剂量）或安慰剂的效果，包括符合临床和血浆磷酸化tau(p-tau)217标准且tau PET显示中等tau负荷的症状性AD患者。
强生创新制药全球神经科学治疗领域负责人Bill Martin博士在声明中表示："随着全球人口平均年龄的增长，受这种致残性进行性疾病影响的人数持续上升。阿尔茨海默病给患者及其亲人带来巨大的情感和经济负担，并对社会经济产生重大影响。波斯迪尼单抗有可能减缓大脑中tau病理的扩散——这可能减缓认知下降。FDA的快速通道认定反映了数百万AD患者对新治疗选择的迫切未满足需求。"
FDA授予尼卡利珠单抗重症肌无力优先审评资格
次日，1月9日，FDA授予强生公司研究性单克隆抗体尼卡利珠单抗(nipocalimab)优先审评资格，作为重症肌无力(MG)患者潜在治疗方案，MG是一种自身抗体疾病。尼卡利珠单抗设计为高亲和力结合阻断FcRn并降低循环免疫球蛋白G(IgG)抗体水平，目前仍在欧洲药品管理局审查中。
如果获批，尼卡利珠单抗将可用于抗体阳性MG患者，包括抗乙酰胆碱(AChR)、抗肌肉特异性激酶抗体(MuSK)和抗低密度脂蛋白相关蛋白4(LRP4)亚型患者。该药物的申请得到了3期Vivacity-MG3研究(NCT04951622)的支持，这是一项大规模试验，在24周期间证明尼卡利珠单抗优于安慰剂加标准护理(SOC)治疗。
强生创新医药自身抗体组合和母胎免疫学疾病领域负责人、副总裁Katie Abouzahr博士在声明中表示："我们欢迎FDA决定授予全身性重症肌无力治疗的优先审评资格，这凸显了广大MG患者群体对额外治疗选择的需求。我们致力于与FDA密切合作，帮助将尼卡利珠单抗作为潜在治疗方案带给某些gMG患者，我们特别感谢2期和3期研究的参与者。"
FDA接受仑卡奈单抗皮下自动注射剂的生物制品许可申请
几天后，1月13日，FDA接受了卫材公司(Eisai)针对仑卡奈单抗(lecanemab-irmb，商品名Leqembi)皮下自动注射剂(SC-AI)的生物制品许可申请(BLA)，用于早期AD患者的每周维持给药。该机构已设定PDUFA行动日期为2025年8月31日，以做出决定。
如果获得FDA批准，仑卡奈单抗将成为首个可在家使用自动注射器进行皮下给药的AD治疗药物，注射时间平均为15秒。在双周静脉(IV)启动阶段后，患者将转为每周360毫克皮下维持剂量，以维持临床和生物标志物获益。仑卡奈单抗于2023年7月获得传统批准，最初批准用于轻度认知障碍(MCI)或疾病轻度痴呆阶段患者的100毫克/毫升注射剂，这是临床试验中开始治疗的人群。
人们相信，新的SC-AI将有望减轻患者护理负担，并减少医院或输液场所访问和静脉给药所需的护理需求。来自关键3期Clarity AD试验(NCT03887455)—最初获批的试验—及其开放标签扩展和观察数据建模的数据将支持SC-AI的BLA。
Spinogenix公司SPG601获FDA脆性X综合征快速通道认定
同日，1月13日，FDA授予Spinogenix公司研究性疗法SPG601用于脆性X综合征(FXS)患者治疗的快速通道认定，FXS是遗传性自闭症的主要原因。Spinogenix还宣布，最近已完成其2期研究(NCT06413537)，评估该药物在FXS成年男性中的效果，预计将于2025年第一季度末获得顶线结果。
2期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照交叉研究，评估FXS患者单剂量SPG601与安慰剂的比较。Spinogenix指出，该试验专门设计用于评估首次人体FXS研究中显著的脑靶向参与，利用经过验证的脑活动神经生理标志物。这些标志物在过去十年中由首席研究员Erickson及其团队在国立卫生研究院脆性X合作研究中心项目的支持下进行了严格验证。
Spinogenix首席医疗顾问、辛辛那提儿童医院儿童和青少年精神病学部副教授Craig Erickson博士表示："脆性X综合征对患者和家庭影响深远，但目前尚无FDA批准的治疗方法。除智力残疾外，FXS患者常经历严重影响生活质量的致残症状，包括严重焦虑、多动和注意力缺陷、感觉过敏，有时还包括以攻击性和自伤行为为特征的易怒。"
FDA接受诺西那生脊髓性肌萎缩症更高剂量方案的补充新药申请
大约一周后，1月23日，FDA接受了渤健公司(Biogen)针对诺西那生(nusinersen，商品名Spinraza)更高、可能更有效剂量方案的补充新药申请(sNDA)，用于脊髓性肌萎缩症(SMA)患者。该公司还报告称，欧洲药品管理局(EMA)也已验证该更高剂量的申请。
更高剂量的诺西那生方案包括更快的负荷阶段，14天间隔给予两次50毫克剂量，随后每4个月28毫克的更高维持剂量，相比标准批准的诺西那生方案。监管提交基于2/3期DEVOTE研究(NCT04089566)的结果，这是一项随机、对照、剂量递增试验，在全球42个地点招募了145名参与者，涵盖各年龄段和SMA类型。
渤健神经肌肉开发部门负责人Stephanie Fradette博士在声明中表示："我们很高兴宣布，我们更高剂量诺西那生方案的申请现在正在美国和欧洲接受审查。这一里程碑反映了我们坚定致力于推进SMA患者的治疗选择，我们预计这一更高剂量方案将为患者及其家庭带来有意义的益处。我们深深感谢试验参与者、他们的家人、现场工作人员和SMA社区的坚定支持，没有他们，这些进展是不可能的。"
FDA批准仑卡奈单抗阿尔茨海默病治疗新静脉维持剂量方案
几天后，1月26日，FDA批准了卫材公司的静脉(IV)维持给药方案，用于仑卡奈单抗(lecanemab-irmb)，这是一种用于早期AD患者的抗淀粉样蛋白药物。作为批准的一部分，完成双周静脉启动的患者将每4周接受一次静脉剂量，以维持有毒原纤维的有效清除，从而防止神经元损伤。
该最新静脉维持给药方案的补充BLA(sBLA)基于2期研究(Study 201; NCT01767311)及其开放标签扩展(OLE)的观察数据建模，以及3期Clarity AD试验(Study 301; NCT03887455)及其OLE研究。作为背景，仑卡奈单抗最初根据Study 201通过加速批准途径获得批准，并于2023年7月基于确认性试验Study 301的数据获得传统批准。
仑卡奈单抗最初批准用于轻度认知障碍(MCI)或疾病轻度痴呆阶段患者的100毫克/毫升注射剂，其新的每月一次给药方案被认为负担更轻、对患者更方便，同时保持临床和生物标志物获益。该新维持给药方案的sBLA提交于2024年4月，FDA在不到3个月后接受其进行审查。
FDA批准Vertex制药公司苏泽替吉用于急性疼痛管理
月底，1月30日，FDA批准了Vertex制药公司(Vertex Pharmaceuticals)的苏泽替吉(suzetrigine)，一种口服选择性NaV1.8疼痛信号抑制剂，用于治疗经历中重度急性疼痛的患者。以Journavx为商品名上市的这种新型非阿片类药物疗法成为20多年来首个治疗急性疼痛的新药物类别。
苏泽替吉（正式名称为VX-548）的新药申请(NDA)基于3期项目的数据，包括2项随机、双盲、安慰剂对照试验；1项腹部成形术后和1项拇囊炎术后。该项目还包括一项单臂安全性和有效性研究，涵盖各种手术和非手术疼痛状况的患者。
FDA药物评价和研究中心代理主任Jacqueline Corrigan-Curay博士在声明中表示："今天的批准是急性疼痛管理中的一个重要公共卫生里程碑。用于急性疼痛的新型非阿片类镇痛治疗类别提供了减轻使用阿片类药物治疗疼痛相关风险的机会，并为患者提供了另一种治疗选择。这一行动以及该机构加快药物开发和审查的认定凸显了FDA批准安全有效的阿片类药物替代品用于疼痛管理的承诺。"
FDA批准Axsome治疗公司AXS-07用于偏头痛治疗
同日，1月30日，在FDA于2024年9月接受Axsome治疗公司(Axsome Therapeutics)重新提交的新药申请(NDA)数月后，该机构批准了AXS-07，一种口服、快速吸收、多机制作用的药物，作为成人有或无先兆偏头痛的新型急性治疗方案。以Symbravo为商品名上市，该公司表示预计AXS-07将在美国约4个月内上市。
AXS-07是一种新型药物，据信通过抑制降钙素基因相关肽(CGRP)释放、逆转CGRP介导的血管舒张、抑制神经炎症、疼痛信号传导和中枢敏化发挥作用。该药物由美洛昔康和利扎曲普坦组成，由Axsome的MoSEIC（分子溶解度增强包合复合物）技术支持，导致更快的吸收和更长的血浆半衰期。
阿尔伯特·爱因斯坦医学院Montefiore头痛中心神经病学教授兼主任Richard B. Lipton博士表示："在临床实践中，我们希望用最简单、最有效的急性治疗方法来治疗我们的患者。因此，如果患者的治疗需求已完全由单独的曲普坦或单独的非甾体抗炎药满足，您就不会对患者使用曲普坦和非甾体产品的组合。事实上，为单药急性治疗需求未满足的个体设计的正是反映了那些需要联合治疗的患者。我认为这是大多数处方者会做也应该做的事情。"
【全文结束】
