乳腺乳头状癌Papillary carcinoma of the breast

核心定义

乳腺乳头状癌的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 乳头状结构：肿瘤细胞围绕纤维血管轴心呈分支状乳头状增生，乳头分支纤细，基底膜连续性保留。
   • 细胞形态：肿瘤细胞核呈泡状（核膜不规则）、核浆比例高，但核分裂象罕见（<2/10 HPF），瘤细胞常呈单层排列。
   • 特殊亚型：可伴微乳头状或实性结构（如“solid papillary carcinoma”），后者需与浸润性癌区分。

2. 免疫组化特征

   • 激素受体：ER（+）、PR（+）阳性率较高（>80%）。
   • HER2：通常阴性（HER2基因未扩增）。
   • Ki-67：低表达（<15%），提示低增殖活性。
   • 其他标记：CK7（+）、CK5/6（-），E-cadherin（+）。

3. 分子病理特征

   • 分子亚型：多为Luminal A型（ER+/HER2-，低Ki-67）。
   • 基因改变：TP53突变罕见，PIK3CA、AKT1等基因突变可能与部分病例相关（需进一步验证）。

4. 鉴别诊断

   • 导管内乳头状瘤：良性病变，无间质浸润，乳头分支较粗，细胞异型性轻微。
   • 导管原位癌（DCIS）乳头状型：无浸润性生长，但需注意与微小浸润区分。
   • 浸润性微乳头状癌：乳头结构不规则，伴显著间质浸润，Ki-67高表达。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：归类为“浸润性导管癌-乳头状亚型”，包括：
     • 非包膜型乳头状癌（NPC）：侵袭性较强。
     • 包膜型乳头状癌（EPC）：肿瘤被完整纤维包膜包裹，预后极佳。

2. 生物学行为

   • 低度恶性潜能：肿瘤生长缓慢，淋巴结转移率低（约10-20%），远处转移罕见。
   • 特殊亚型例外：伴微乳头或实性结构者可能更具侵袭性。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高分化：肿瘤细胞与正常导管上皮形态接近，核异型性轻微。

2. 分期

   • TNM分期：
     • T分期：多数为T1（肿瘤≤2 cm）。
     • N分期：淋巴结转移率低（EPC更少）。
     • M分期：极少发生远处转移。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 肿瘤大小＞2 cm。
   • 合并其他侵袭性癌成分（如微乳头状癌）。

2. 病理高危因素：

   • 淋巴血管侵犯。
   • 未包膜型（NPC）或伴实性结构。

3. 复发与转移风险：

   • 总体风险低：10年生存率＞90%（EPC可达98%以上）。
   • 高危亚型：微乳头状成分者5年复发率约15%。

五、临床管理建议

• 以手术为主（保乳或全乳切除），联合放疗需根据肿瘤大小及切缘状态评估。
• 激素治疗（他莫昔芬或芳香酶抑制剂）适用于ER/PR阳性患者。
• 定期随访重点监测局部复发及对侧乳腺病变。

总结

乳腺乳头状癌是罕见的低度恶性肿瘤，以乳头状结构和激素受体阳性为特征，预后良好。包膜型亚型（EPC）更具惰性，而非包膜型或伴特殊结构者需密切监测。鉴别诊断需结合形态学与免疫组化，避免与良性病变混淆。

参考文献

• Rakha E A, et al. Mod Pathol, 2008.
• Integrative genomic characterization of breast papillary carcinomas (PubMed, 2021).
• WHO Classification of Breast Tumours, 5th ed. (2023).