乳腺型腺癌Adenocarcinoma of mammary gland type

核心定义

乳腺型腺癌的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 腺管结构：肿瘤细胞形成不规则的腺管或腺泡样结构，部分区域呈现实性巢状或片状增生。
   • 细胞异型性：细胞核增大、深染，核分裂象增多（≥10/10HPF），可见病理性核分裂。
   • 浸润性生长：肿瘤边界不清，呈浸润性扩展，常侵犯基底膜。
   • 特殊形态：部分病例可见黏液样变（黏液腺癌亚型）或乳头状结构（乳头状腺癌亚型）。

2. 免疫组化特征

   • 上皮标记物：CK（细胞角蛋白）阳性，通常表达CK7、CK18、E-cadherin。
   • 激素受体：ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）阳性率较高（尤其在导管来源肿瘤中）。
   • HER2状态：约15-20%病例HER2过表达或扩增。
   • myoepithelial标记物：SMA（平滑肌肌动蛋白）、calponin在小叶来源肿瘤中常缺失，有助于区分导管与小叶来源。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：TP53突变常见于高级别肿瘤，PIK3CA、AKT1突变与内分泌治疗耐药相关。
   • 分子亚型：根据基因表达谱分为Luminal型（ER/PR阳性）、HER2阳性型、三阴性型（ER/PR/HER2均阴性）。

4. 鉴别诊断

   • 导管内癌：无基底膜侵犯，细胞异型性较低。
   • 黏液癌：黏液湖为主，肿瘤细胞呈栅栏状排列。
   • 小叶癌：缺乏腺管结构，细胞呈单行串珠样排列，myoepithelial标记物缺失。
   • 转移性肿瘤：需与肺、胰腺腺癌转移鉴别，结合免疫组化（如TTF-1、CK20）及临床病史。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于浸润性导管或小叶腺癌，按WHO分类归为“特殊类型腺癌”中的乳腺型亚型。
   • 可进一步分为导管型、小叶型或混合型，取决于起源部位及结构特征。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：中至高度恶性，易发生区域淋巴结转移及血行转移（肺、骨、肝）。
   • 生长速度：中等至快速，分级越高侵袭性越强。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 低分化（G3）：细胞异型性显著，腺管结构稀少，核分裂象＞15/10HPF。
   • 中分化（G2）：部分保留腺管结构，核分裂象5-15/10HPF。
   • 高分化（G1）：腺管结构清晰，细胞异型性低，核分裂象＜5/10HPF。

2. 分期

   • 采用TNM分期系统：
     • T（肿瘤大小）：T1（≤2 cm）、T2（2-5 cm）、T3（＞5 cm）。
     • N（淋巴结转移）：N0（无转移）、N1-3（区域淋巴结受累程度）。
     • M（远处转移）：M0（无转移）、M1（有转移）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＜40岁或＞70岁、肿瘤＞5 cm、ER/PR阴性、HER2阳性。

2. 病理高危因素

   • 脉管/神经侵犯、淋巴血管间隙受累、分级高（G3）、Ki-67增殖指数＞30%。

3. 复发与转移风险

   • 局部复发率约10-15%，远处转移风险与分期相关：
     • I期＜10%，II期15-20%，III期＞30%，IV期（转移性）5年生存率＜25%。

五、临床管理建议（可选）

• 需结合多学科团队（外科、肿瘤科、病理科）制定个体化方案，包括手术范围、辅助化疗/放疗及靶向治疗选择。

总结

乳腺型腺癌是具有侵袭性的乳腺恶性肿瘤，其诊断依赖组织病理学特征、免疫组化及分子检测。分级、分期及分子亚型对预后评估至关重要，需与导管癌、小叶癌及其他转移性腺癌严格鉴别。

参考文献

1. Cassali GD, et al. Consensus regarding the diagnosis, prognosis and treatment of canine and feline mammary tumors – 2019. Brazilian Journal of Veterinary Pathology, 2019.
2. Maroulakou IG, et al. Prostate and mammary adenocarcinoma in transgenic mice. Cell, 1990.
3. WHO Classification of Breast Tumors, 5th ed., IARC Press, 2022.
4. 文献综述：腺癌圆柱瘤型（Cylindroma-type adenocarcinoma）的病理特征，Scientific World Journal, 2012.