小叶癌，NOSLobular carcinoma, NOS

核心定义

小叶癌，NOS的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞形态：肿瘤细胞小而一致，呈单行串珠样排列（单列浸润），缺乏导管癌的腺管样结构。
   • 间质特征：间质常有玻璃样变，肿瘤与周围组织界限不清，易呈弥漫性浸润。
   • 核异型性：核轻度至中度异型，核仁不明显，胞质少（“裸核”样）。
   • 特殊区域：偶见粉刺样坏死或微小腺管样结构，但非主导形态。

2. 免疫组化特征

   • 激素受体：ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）阳性率高（约80-90%）。
   • HER2：通常阴性（HER2基因扩增率低）。
   • CK5/6/CK14：阴性（与导管癌区分）。
   • E-cadherin：部分病例因CDH1基因突变导致表达缺失（多见家族性病例）。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：常见PIK3CA、TP53突变；部分与家族性腺瘤性息肉病（APC突变）相关。
   • 分子亚型：多归类为Luminal型（ER+/HER2-），但约5-10%为三阴性亚型。

4. 鉴别诊断

   • 导管癌（IDC）：腺管样结构、细胞异型性高、CK5/6阳性。
   • 小叶原位癌（LCIS）：非浸润性，无间质浸润。
   • 转移癌（如卵巢癌、淋巴瘤）：需结合免疫组化（如CK7、ER状态）。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：浸润性乳腺癌，非特指型（NOS），属于小叶起源的恶性肿瘤。
   • ICD-O编码：8520/3（浸润性肿瘤）。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：低至中等，但易发生广泛播散（如腹膜后、胃肠道转移）。
   • 预后：总体预后与同分期导管癌相当，但局部复发风险较低。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分级：分化程度低至中等（核分级系统不常用，多依据形态学描述）。

2. 分期

   • TNM分期：按乳腺癌标准分期（Tumor-Node-Metastasis），但小叶癌易出现跳跃性淋巴结转移。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄≤50岁、肿瘤大小＞2cm、多灶/多中心病变。

2. 病理高危因素

   • 淋巴血管侵犯、脉管瘤栓、ER/PR阴性、HER2阳性（罕见但提示侵袭性）。

3. 复发与转移风险

   • 远处转移风险较高（如脑、骨、胃肠道），但局部复发率低于导管癌。

五、临床管理建议

• 治疗导向：ER阳性者优先内分泌治疗（如他莫昔芬、芳香酶抑制剂）。
• 监测重点：关注胃肠道、腹膜后及骨骼转移。

总结

小叶癌，NOS是乳腺小叶起源的浸润性恶性肿瘤，以单列浸润和激素受体高表达为特征。其生物学行为与导管癌有别，需结合免疫组化和分子检测进行精准分型，临床管理需关注远处转移风险及内分泌治疗的个体化选择。

参考文献

1. 2019 WHO Classification of Breast Tumors（WHO第五版乳腺肿瘤分类）。
2. Hofmeyer S et al. Pathology-Research and Practice (2007): CD34表达与小叶癌的相关性。
3. Lee E et al. World Journal of Surgical Oncology (2010): 浸润性小叶癌与导管癌的临床病理对比。
4. TCGA研究：乳腺癌分子亚型与基因突变特征（2012）。

以上信息基于权威医学文献及WHO分类标准，确保内容的科学性和时效性。