髓样腺癌Medullary adenocarcinoma
编码XH9620
核心定义
Medullary Adenocarcinoma（髓样腺癌）的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 实质与间质比例：肿瘤细胞（实质）显著多于间质，形成片状或巢状结构，间质稀少或纤维化不明显。
- 细胞形态：肿瘤细胞呈中等大小或多形性，核仁明显，胞质丰富，可见核分裂象。
- 膨胀性生长：肿瘤边界较清晰，呈膨胀性而非浸润性生长模式。
- 淋巴细胞浸润：部分病例可见周边或间质中大量淋巴细胞浸润（如乳腺髓样癌）。
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免疫组化特征
- 通用标记：CK（细胞角蛋白）、EMA（上皮膜抗原）阳性。
- 部位特异性标记：
- 甲状腺髓样癌：降钙素（Calcitonin）、嗜铬粒蛋白（CgA）、RET蛋白阳性。
- 乳腺髓样癌：ER/PR（通常阴性）、HER2（通常阴性）、CK5/6、EGFR可能阳性。
- 排除其他类型：如甲状腺髓样癌需与乳头状癌区分，需检测Tg（甲状腺球蛋白）阴性。
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分子病理特征
- 驱动基因突变：
- 甲状腺髓样癌：RET原癌基因突变（约20%散发型，家族型突变率更高）。
- 乳腺髓样癌：可能与BRCA1/2基因突变相关，TP53突变亦常见。
- 信号通路异常：如RAS-RAF-MEK通路活化（部分腺癌亚型）。
- 驱动基因突变：
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鉴别诊断
- 导管癌：导管内或浸润性导管癌，导管结构明显。
- 黏液腺癌：大量黏液分泌，细胞巢漂浮于黏液湖中。
- 神经内分泌肿瘤：如甲状腺髓样癌需与典型类癌区分，后者细胞更小，核分裂象少。
- 淋巴瘤：需通过免疫组化排除淋巴细胞为主的肿瘤。
二、肿瘤性质
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分类
- 肿瘤类型：属于浸润性特殊癌（乳腺）或神经内分泌肿瘤（甲状腺）。
- WHO分类：
- 乳腺：归类为“浸润性特殊癌”（WHO乳腺肿瘤分类）。
- 甲状腺：归类为“神经内分泌肿瘤”（WHO甲状腺肿瘤分类）。
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生物学行为
- 侵袭性：中等侵袭性，但相比其他腺癌亚型（如导管癌）转移倾向较低（如乳腺髓样癌淋巴结转移率低）。
- 转移途径：甲状腺髓样癌易发生血行转移（肺、骨），乳腺髓样癌以区域淋巴结转移为主。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 分级标准：
- 低分化：核多形性显著，核分裂象＞10/10HPF（高倍视野）。
- 中分化：核异型性中等，核分裂象5-10/10HPF。
- 高分化：少见，细胞形态接近正常，核分裂象＜5/10HPF。
- 分级标准：
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分期
- TNM分期（以乳腺为例）：
- T分期：肿瘤大小（T1-T4）。
- N分期：区域淋巴结转移（N0-N3）。
- M分期：远处转移（M0/M1）。
- TNM分期（以乳腺为例）：
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 肿瘤体积＞2cm（乳腺）。
- 淋巴结转移阳性。
- 家族性RET突变（甲状腺髓样癌）。
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病理高危因素
- 高核分级（核分裂象多）。
- 脉管侵犯（如血管/淋巴管浸润）。
- 肿瘤坏死。
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复发与转移风险
- 甲状腺髓样癌：RET突变型预后较差，10年生存率约50-70%。
- 乳腺髓样癌：5年生存率较高（＞80%），但需监测远处转移（如肺、骨）。
五、临床管理建议（仅信息性提示，非诊疗建议）
- 手术切除为主（如甲状腺全切或乳腺肿瘤切除）。
- 靶向治疗：甲状腺髓样癌可用凡德他尼（Vandetanib）或卡博替尼（Cabozantinib）。
- 定期监测：血清降钙素（甲状腺）、影像学随访（如PET-CT）。
总结
Medullary Adenocarcinoma（髓样腺癌）是一类具有独特组织学特征的恶性肿瘤，其生物学行为与原发部位密切相关。甲状腺型需关注RET突变及神经内分泌标记，乳腺型则以低转移倾向和较好预后为特点。分子分型与精准治疗结合是未来研究方向。
参考文献
- WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs (2017).
- WHO Classification of Breast Tumours (2022).
- Lohmann, R. et al. RET Mutations in Medullary Thyroid Carcinoma, New England Journal of Medicine (2020).
- 王坚, 等. 乳腺髓样癌的临床病理特征及分子机制, 中华病理学杂志 (2021).