炎性癌Inflammatory carcinoma
编码XH9G73
核心定义
炎性癌（以阴囊炎性癌为例）的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- Paget细胞特征：圆形或卵圆形大细胞，胞质淡染，核大且异型性显著，可见多个核仁或丝状分裂象，呈巢状、索状或岛屿状分布于表皮内，不侵入真皮。
- 表皮改变：表皮增生伴角化不全，基底细胞层下方或棘层下部可见Paget细胞巢。
- 真皮反应：真皮浅层以淋巴细胞、浆细胞为主的慢性炎性浸润，晚期可伴纤维化。
- 特殊类型：部分病例Paget细胞呈印戒样或腺样结构，提示分化差，转移风险增加。
- 免疫组化特征
- 关键标记物：
- CK（细胞角蛋白）：强阳性（尤其是CK7、CK20）。
- CEA（癌胚抗原）：胞质阳性。
- HER2：多数阴性，少数病例可能低表达。
- E-cadherin：部分病例表达缺失（与侵袭性相关）。
- 鉴别标记：
- 淋巴细胞（CD3、CD20）：用于区分炎性细胞与肿瘤细胞。
- S-100：神经鞘瘤或黑色素瘤的阴性对照。
- 分子病理特征
- 基因突变：
- 乳腺外Paget病（如阴囊炎性癌）与乳腺炎性癌分子特征相似，常见TP53突变（约30%-50%）、PIK3CA激活突变（约20%）。
- 部分病例存在NOTCH信号通路异常（如NOTCH1突变）。
- 表观遗传改变：DNA甲基化模式异常可能促进表皮干细胞恶性转化。
- 鉴别诊断
- 阴囊鳞状细胞癌：表皮内癌巢伴角化珠形成，无Paget细胞。
- 大汗腺癌：肿瘤起源于汗腺导管，Paget细胞罕见，CK20常阳性。
- 阴囊湿疹/皮炎：表皮仅有非特异性增生，无异型细胞巢。
- 淋巴瘤：肿瘤由单一形态的淋巴细胞组成，CD20或CD3阳性。
二、肿瘤性质
- 分类
- 肿瘤类型：乳腺外Paget病（阴囊型），属于表皮内癌，国际癌症分类（ICD-O）编码：8552/3。
- 组织学分级：
- 高分化（G1）：Paget细胞形态较一致，核分裂象少。
- 低分化（G3）：细胞异型性显著，印戒样或腺样结构，核分裂象多。
- 生物学行为
- 生长模式：沿表皮水平扩展，垂直浸润较弱，极少侵犯深部组织。
- 转移倾向：
- 局部：可侵及邻近汗腺导管形成腺样癌。
- 远处转移：罕见，主要转移途径为腹股沟淋巴结（发生率约10%-20%）。
- 恶性程度：低至中等，5年生存率约80%-90%（早期治疗）。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 高分化（G1）：Paget细胞接近正常表皮细胞，核分裂象＜3/10 HPF。
- 中分化（G2）：细胞异型性中等，核分裂象3-5/10 HPF。
- 低分化（G3）：显著核异型性，核分裂象＞5/10 HPF，伴腺样结构或印戒细胞。
- 分期
- 临床分期（基于AJCC第8版）：
- T分期：
- Tis：原位癌（Paget细胞仅限表皮）。
- T1：肿瘤≤2 cm，局限于阴囊皮肤。
- T4d：广泛真皮淋巴管癌栓（类似乳腺炎性癌，罕见）。
- N分期：
- N0：无淋巴结转移。
- N1：同侧腹股沟淋巴结转移。
- M分期：M0（无远处转移）或M1（有转移）。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 病程＞5年，反复复发或治疗后残留病灶。
- 病变范围＞5 cm（局部广泛浸润）。
- 合并大汗腺癌或腺样癌。
- 病理高危因素
- 低分化（G3）或印戒样细胞。
- Paget细胞突破基底膜（浸润性癌）。
- 真皮乳头层以下的浸润（深层浸润）。
- 复发与转移风险
- 复发：局部复发率约15%-20%，多因手术切除不彻底。
- 转移：腹股沟淋巴结转移风险与浸润深度相关，远处转移罕见（＜5%）。
五、临床管理建议（概述）
- 确诊：皮肤活检需包括全层组织（表皮+真皮）。
- 治疗原则：
- 手术广泛切除（边缘距病灶外2 cm），必要时行阴囊再造。
- 淋巴结转移需行根治性清扫（仅限活检证实转移者）。
- 化疗/放疗不敏感，仅用于晚期姑息治疗（如顺铂+氟尿嘧啶）。
- 随访：术后每6个月监测腹股沟淋巴结及远处转移。
总结
阴囊炎性癌是一种低至中度恶性表皮内癌，以Paget细胞为特征，需与湿疹、鳞癌等鉴别。预后良好，但需警惕低分化或合并腺癌的高危病例。早期手术切除是关键，病理分级和分子标志物（如TP53突变）可辅助风险分层。
参考文献
- Tang W, et al. Chinese Journal of Dermatology, 1999.
- Inamura K, et al. J Dermatol Sci, 1999.
- Shinura S, et al. Br J Dermatol, 1994.
- 国际抗癌联盟（UICC）AJCC第8版分期手册，2017.
- 王坚等. 乳腺外Paget病分子病理学研究进展，《中华病理学杂志》，2020.