止泻药Antidiarrhoeal drugs

核心定义

详细定义与分类

止泻药（Antidiarrhoeal drugs） 是指用于缓解或终止腹泻症状的药物，其作用机制包括抑制肠道蠕动、减少肠道分泌、吸附毒素或调节肠道菌群平衡。根据作用机制和药理特性，止泻药可分为以下类别：

1. 阿片类受体激动剂：通过激活μ-阿片受体抑制肠道蠕动（如洛哌丁胺、地芬诺酯）。
2. 吸附剂：通过物理吸附毒素或病原体（如活性炭、蒙脱石散）。
3. 抗胆碱能药物：阻断乙酰胆碱作用，降低肠道痉挛（如莨菪碱）。
4. 抗生素：针对感染性腹泻的特定病原体（如艰难梭菌感染使用万古霉素）。
5. 益生菌：通过调节肠道微生物群平衡（如乳酸杆菌、布拉酵母菌）。
6. 盐类制剂：补充水分和电解质（如口服补液盐）。

作用机制

1. 阿片类受体激动剂：洛哌丁胺选择性作用于肠道μ-阿片受体，抑制肠壁平滑肌收缩，延长肠道内容物通过时间，促进水分吸收。
2. 吸附剂：蒙脱石散通过层状结构吸附细菌毒素（如霍乱毒素）和病毒，减少对肠道的刺激。
3. 抗胆碱能药物：莨菪碱阻断M1/M3受体，降低肠神经元兴奋性，缓解痉挛性疼痛。
4. 抗生素：针对产毒素性病原体（如弯曲菌、沙门菌）直接杀灭或抑制其生长。
5. 益生菌：通过分泌抗菌物质（如细菌素）和竞争性占位，抑制致病菌定植。
6. 盐类制剂：通过钠-葡萄糖协同转运促进水钠吸收，纠正脱水和电解质紊乱。

限制信息

止泻药多为非处方药（OTC），但需注意以下例外：

• 洛哌丁胺：在美国为OTC，但在部分国家需处方；高剂量滥用可能导致QT间期延长和心脏毒性（ICD-11: 8B22.8Z）。
• 地芬诺酯：在部分国家属于管制药物（如澳大利亚需处方管理），因其潜在滥用风险。

对于非管制药物，需强调适应症：

• 急性非感染性腹泻（如旅行者腹泻）。
• 慢性腹泻症状缓解（如IBS-D）。
• 禁忌症：感染性腹泻初期（如志贺菌、霍乱），因抑制肠道蠕动可能加重毒素吸收。

临床信息

1. 急性腹泻管理：
   • 联合口服补液盐（ORS）和吸附剂（蒙脱石散）快速缓解症状。
   • 抗生素仅用于明确感染性病因（如艰难梭菌、弯曲菌）。
2. 慢性腹泻：
   • 洛哌丁胺用于控制肠易激综合征（IBS-D）相关腹泻。
   • 益生菌辅助重建肠道菌群平衡（如抗生素相关性腹泻）。
3. 特殊人群：
   • 儿童：优先选用ORS和益生菌，避免阿片类药物（风险：肠梗阻）。
   • 老年人：慎用抗胆碱能药物（风险：认知功能障碍）。

临床案例：

• 病例1：旅行者腹泻患者（非感染性），口服洛哌丁胺+蒙脱石散，24小时内症状缓解。
• 病例2：艰难梭菌感染复发患者，联合万古霉素和布拉酵母菌，降低复发率。

参考文献

1. Brunton, L., et al. (2023). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (14th ed.). McGraw-Hill.
2. Guerrant, R. L., et al. (2021). "Diagnosis and Treatment of Acute or Persistent Diarrhea." New England Journal of Medicine, 384(1), 45-56.
3. McCallum, R. W., et al. (2022). "Management of Nausea and Vomiting: A Multinational Interdisciplinary Approach." Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 19(9), 585-600.
4. World Health Organization. (2023). Model List of Essential Medicines (23rd ed.). Geneva: WHO Press.