胃肠动力药Propulsives

核心定义

详细定义与分类

胃肠动力药（Propulsives）是作用于胃肠道平滑肌，增强或协调胃肠运动的一类药物。其核心机制是调节神经递质（如多巴胺、5-HT、乙酰胆碱）对胃肠运动的控制，通过激动或抑制特定受体实现动力学平衡。
主要子类别：

1. 多巴胺受体拮抗剂（如甲氧氯普胺）：阻断多巴胺D2受体，增强胃排空和食管下括约肌张力。
2. 5-HT4受体激动剂（如莫沙必利、西沙必利）：激活5-HT4受体，促进乙酰胆碱释放，协调胃肠蠕动。
3. 乙酰胆碱酯酶抑制剂（如新斯的明）：抑制乙酰胆碱降解，增加胆碱能神经传递，增强肠道蠕动。
4. 胃动素受体激动剂（如红霉素）：通过激活胃动素受体，促进胃窦收缩。

作用机制

1. 多巴胺受体拮抗：甲氧氯普胺通过阻断CTZ（化学感受器触发区）的D2受体止吐，同时拮抗胃肠道D2受体，促进乙酰胆碱释放，增强胃肠蠕动。
2. 5-HT4受体激活：莫沙必利选择性激活胃肠道5-HT4受体，触发肠肌层神经丛释放乙酰胆碱，加速胃排空和结肠传输。
3. 胆碱酯酶抑制：新斯的明抑制乙酰胆碱酯酶活性，延长乙酰胆碱与平滑肌M3受体结合时间，增强蠕动反射。
4. 胃动素受体激活：红霉素作为胃动素类似物，通过结合胃动素受体，诱发周期性胃肠运动（MMC）。

限制信息

胃肠动力药中，绝大多数为非管制药物，但部分药物（如甲氧氯普胺）因潜在代谢风险或副作用需处方管理。

• 甲氧氯普胺：在欧盟部分国家被限制使用（因迟发性运动障碍风险），在美国FDA列为妊娠B类药物，需处方管理，但不属于国际《麻醉品单一公约》或《精神药物公约》管制范畴。
• 西沙必利：因心脏毒性（QT间期延长）在欧美已退市，但在部分国家仍需处方药管理。

临床信息

1. 适应症：
   • 治疗功能性消化不良、胃轻瘫、胃食管反流病（GERD）相关动力障碍。
   • 缓解化疗或术后恶心呕吐（如甲氧氯普胺）。
   • 促进肠梗阻或术后肠麻痹的胃肠功能恢复（如新斯的明）。
2. 禁忌与注意事项：
   • 禁用于机械性肠梗阻或消化道出血患者。
   • 长期使用需监测心电图（如5-HT4激动剂引发的心律失常风险）。
3. 临床案例：
   • 糖尿病胃轻瘫患者使用莫沙必利改善胃排空延迟；
   • 术后肠麻痹患者短期使用新斯的明促进肠道蠕动恢复。

参考文献

1. Brunton LL, et al. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th Edition, McGraw-Hill, 2021.
2. Tack J, et al. "Review article: the treatment of functional dyspepsia." Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2022.
3. Camilleri M. "Pharmacotherapy for gastrointestinal motility disorders." Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2023.
4. FDA Drug Safety Communication: Metoclopramide and risk of tardive dyskinesia (2020).