胃酸分泌抑制剂Gastric acid secretion suppressants
子码范围XM08A8 - XM9ZP3
核心定义
详细定义与分类
胃酸分泌抑制剂（Gastric acid secretion suppressants）是一类通过抑制胃壁细胞分泌盐酸的药物，主要用于治疗与胃酸过多相关的疾病（如消化性溃疡、胃食管反流病等）。根据作用机制和化学结构，可分为以下两类：
- H2受体拮抗剂（H2 receptor antagonists, H2RAs）
- 代表药物：西咪替丁（Cimetidine）、雷尼替丁（Ranitidine）、法莫替丁（Famotidine）。
- 作用靶点：竞争性阻断胃壁细胞上的组胺H2受体，抑制组胺介导的胃酸分泌。
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质子泵抑制剂（Proton pump inhibitors, PPIs）
- 代表药物：奥美拉唑（Omeprazole）、埃索美拉唑（Esomeprazole）、泮托拉唑（Pantoprazole）。
- 作用靶点：不可逆抑制H+/K+-ATP酶（质子泵），阻断胃酸分泌的最终步骤。
近年还开发了钾竞争性酸阻滞剂（Potassium-competitive acid blockers, P-CABs）（如伏诺拉生Vonoprazan），通过可逆性竞争抑制H+/K+-ATP酶的钾离子结合位点，实现强效抑酸。
作用机制
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H2受体拮抗剂：
组胺是刺激胃酸分泌的主要内源性物质之一，通过与H2受体结合激活腺苷酸环化酶，升高细胞内cAMP水平，进而激活H+/K+-ATP酶。H2RAs通过阻断这一过程减少胃酸分泌，但抑酸效果较PPIs弱且作用时间短。 - 质子泵抑制剂：
PPIs为前药，在酸性环境中转化为活性形式，与H+/K+-ATP酶的半胱氨酸残基形成二硫键，不可逆抑制质子泵活性。其抑酸作用强且持久，需餐前空腹服用以达到最佳效果。 - P-CABs：
通过可逆性结合质子泵的钾离子通道，快速抑制胃酸分泌（起效时间比PPIs更快），且无需酸激活，可即刻发挥抑酸作用。
限制信息
胃酸分泌抑制剂均为非管制药物，多数为处方药（如PPIs），部分H2受体拮抗剂（如法莫替丁）在低剂量时可作为非处方药销售。长期使用需注意潜在副作用：
- PPIs：长期使用与低镁血症、骨折风险增加、维生素B12缺乏及肠道感染风险相关。
- H2RAs：罕见但可能引起头痛、腹泻及男性乳房发育（如西咪替丁因抗雄激素作用）。
临床信息
胃酸分泌抑制剂的临床应用包括：
- 消化性溃疡（胃溃疡、十二指肠溃疡）：通过降低胃内酸度促进溃疡愈合。
- 胃食管反流病（GERD）：缓解烧心、反酸症状，预防食管炎复发。
- 幽门螺旋杆菌根除治疗：作为三联或四联疗法的组成部分（如联合抗生素和铋剂）。
- 应激性溃疡预防：重症患者（如ICU）预防胃酸相关性出血。
- Zollinger-Ellison综合征：质子泵抑制剂为首选药物，可控制过度胃酸分泌。
示例：奥美拉唑联合阿莫西林和克拉霉素可根除幽门螺旋杆菌，治愈率超过90%（需根据当地耐药情况调整方案）。
参考文献
- Brunton LL, Knollmann BC, Hilal-Dandan R, et al. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. McGraw-Hill Education, 2023.
- Törrönen K, et al. Therapeutic Classification and Drugs to Treat Acid Peptic Disorders. Current Drug Therapy, 2021, 16(3): 210-223.
- FDA. Proton Pump Inhibitor Drugs: Safety Information. U.S. Department of Health and Human Services, 2022.