摘要
生酮饮食（KD）作为神经系统和神经精神疾病（包括双相情感障碍和重度抑郁症）的辅助疗法已显示出潜力。本研究评估了年轻成年重度抑郁症患者对生酮饮食的耐受性，并检测了抑郁症状和代谢健康指标。24名接受标准心理咨询和/或药物治疗的学生参与了为期10-12周的生酮饮食干预，包括部分饮食供应、高频饮食咨询以及每日早晨检测毛细血管R-β-羟基丁酸（R-BHB）。主要情绪指标包括患者健康问卷（PHQ-9）和汉密尔顿抑郁量表（HRSD）。次要指标包括身体成分、神经认知功能以及血液激素和炎症标志物。16名学生（10女6男，平均年龄24岁）完成干预。73%的时间内达到营养性生酮（R-BHB>0.5 mM）。干预后抑郁症状显著下降（PHQ-9下降69%，HRSD下降71%；p<0.001），改善发生在2-6周内。整体幸福感提高近3倍（p<0.001）。体重（-6.2%；p=0.002）和脂肪量（-13.0%；p<0.001）下降。血清瘦素减少（-52%；p=0.009），脑源性神经营养因子增加（+32%；p=0.029）。多项认知任务表现改善。对于PHQ-9和HRSD评分轻中度抑郁的学生，为期10-12周的完善生酮饮食（WFKD）是一种可行的辅助疗法，可能与抑郁症状、幸福感、身体成分和认知功能的改善相关。
引言
重度抑郁症是一种影响全球超过5%成年人的重大疾病。自2019年第二季度至2020年6月新冠疫情初期，抑郁症患病率从6.5%激增至24.3%。大学校园内抑郁症显著增加，成为年轻人中最普遍的精神健康障碍之一。当前的心理治疗（如行为激活、认知行为疗法、人际心理治疗）可单独或联合实施，并能带来临床显著改善。抑郁症也可通过药物治疗，单独或与行为干预结合使用。然而药物治疗可能伴随焦虑、性欲减退、恶心、失眠和代谢健康恶化，这些可能加剧抑郁症状。
尽管心理治疗和药物干预在许多病例中有效，但未解决代谢紊乱对抑郁症病理生理的潜在影响。越来越多的证据表明，代谢健康不良（包括胰岛素抵抗和/或代谢综合征）可能增加抑郁症风险。体脂过高的个体更可能符合抑郁症诊断标准并报告抑郁症状。肥胖、胰岛素抵抗和抑郁症之间的相关性可能部分通过炎症通路改变介导，表现为多种免疫/炎症介质（如TNF-α、IL-1β、IL-6）水平升高。鉴于代谢功能紊乱可能是抑郁症的调节因子，营养干预可能增强心理和药物治疗的效果。
方法
伦理批准与知情同意
本研究经俄亥俄州立大学人类科学部伦理审查委员会批准（IRB编号2022H0271），符合《赫尔辛基宣言》（2013版）最新标准。所有参与者在入组前均被告知实验流程、潜在风险和研究目的，并签署书面知情同意书。本研究未包含任何可识别参与者图像。
饮食干预
在基线测试前，参与者接受饮食教育以确保理解生酮饮食原则。干预开始后，参与者获得个性化营养指导和持续支持。通过HIPAA合规的通讯软件（Healthie）进行沟通。提供10份预包装生酮餐（Factor 75），并定期供应优质脂肪、坚果、奶酪等食品。生酮饮食需达到血液R-BHB>0.5 mM，要求大多数参与者每日碳水化合物摄入<50克，蛋白质约1.5克/千克体重，脂肪则主要来自单不饱和和饱和脂肪源。为缓解生酮初期的"酮流感"（钠和液体流失），提供电解质补充包。
统计分析
对16名完成者进行重复测量混合效应方差分析（RM ANOVA），非正态分布数据采用Friedman检验。使用协方差分析（ANCOVA）评估抑郁评分变化，采用意图治疗（ITT）分析纳入所有参与者。通过皮尔逊相关系数探索抑郁评分与体重、酮体的关联。显著性水平设为α≤0.05。
结果
依从性与代谢指标
16名完成者73%的时间内维持R-BHB≥0.5 mM（平均0.7 mM）。8名中途退出者中7人原因与饮食无关，1人因饮食压力在第2周退出。完成者77%的干预日报告酮体和血糖数据，空腹血糖维持正常范围（70-100 mg/dL）。8名药物治疗者中1人减少SSRI剂量，1人改用SNRI药物，无其他药物调整。药物状态与时间无显著交互作用（p=0.60）。
抑郁症状改善
完成者PHQ-9评分第2周下降37%（p=0.013），第10-12周达69%改善（p<0.001）。ITT分析显示24名参与者PHQ-9评分改善65%。HRSD评分第6周下降59%，第10-12周达71%改善（p<0.001），所有参与者第10-12周评分均<10（无中重度抑郁）。WHO-5评分第2周提高2倍，终期达3倍改善（p<0.001）。
身体成分与生化标志物
完成者平均减重5.0公斤（-6.2%；p<0.001），15人达到临床显著减重。体脂率下降2.4%（p<0.001），脂肪量减少3.3公斤（p<0.001），瘦体重减少1.1公斤（p=0.035）（脂肪:瘦体重=3:1）。仅瘦素（-52%；p=0.009）和BDNF（+32%；p=0.029）显著变化，HOMA-IR降低28%（p=0.151）未达显著。钙（+3%；p=0.003）和尿素氮（+14%；p=0.029）升高，丙氨酸转氨酶下降27%（p=0.028）。
认知功能
情景记忆（听觉词语学习测试+10%；p=0.032）、处理速度（口语符号数字测试+5%；p=0.046，模式比较测试+4%；p=0.021）显著改善。维度卡片排序测试原始得分接近显著（-2%；p=0.057）。
讨论
本研究首次证实完善生酮饮食作为辅助疗法对接受心理咨询和/或药物治疗的大学生重度抑郁症患者的可行性。参与者达到营养性生酮状态，联合干预带来抑郁症状、整体幸福感、身体成分和认知功能的显著改善。
潜在机制
生酮饮食可能通过多重途径发挥抗抑郁作用：
- 炎症降低：与抑郁症相关的炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）水平下降
- BDNF增强：β-羟基丁酸促进脑源性神经营养因子表达（+32%）
- 神经保护：海马区结构和功能改善
- 脑网络稳定：fMRI显示脑网络稳定性提高
- 代谢健康：显著减重（-6.2%）和体脂减少（-13%）
研究局限性
本研究采用单组设计无对照组，无法区分生酮饮食与心理治疗/药物治疗的独立效应。参与者自愿加入可能存在选择偏倚，且知晓研究目的可能影响自我报告结果。不同咨询提供者的服务类型和频率未标准化。
结论
本研究显示，对于接受传统治疗的大学生重度抑郁症患者，完善生酮饮食作为辅助疗法具有可行性，并能带来显著且持续的抑郁症状缓解、整体幸福感提升、身体成分改善和认知功能增强。未来需进行更大规模随机对照试验验证这些发现。
