你是否曾好奇制药企业如何发现和开发新药？我对此充满好奇，因此今天让我们深入探讨这一话题。
总体而言，该流程包含5个步骤，通常需要10至15年的工作时间，成本可达数十亿美元。
- 发现与开发
- 临床前研究
- 临床研究
- FDA审查
- 上市后安全监测
1. 发现与开发
在第一阶段，研究人员评估化合物以确定具有治疗开发潜力的候选物质（用于停止和/或逆转疾病效应）。
该阶段通常涉及：
- 对疾病过程的新认知
- 新靶点分子的识别
- 现有治疗的意外效果
- 新技术的应用
通常，数千个潜在候选化合物中仅有少量能通过此阶段。随后，研究人员对这些化合物进行分析，收集以下信息：
- 药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程
- 潜在治疗效益及作用机制
- 最佳剂量
- 最有效的给药途径（如口服、静脉注射）
- 可能的副作用或不良事件（常称为毒性）
- 药物效果在不同人群（如性别、种族或民族）中的差异
- 与其他药物或治疗的相互作用
- 与同类药物相比的整体有效性
2. 临床前研究
下一步涉及评估新化合物在动物（体内）和人类细胞（体外）中的毒性（造成严重危害的潜在风险）及活性。因此，动物实验在该领域难以替代。所有研究必须遵循临床前实验室研究的良好实验室规范（GLP），以确保结果质量。此过程可能持续数年。
临床前测试完成后，研究人员分析结果，评估药物是否足够安全且具有前景，从而推进至人体研究。
3. 临床研究
在临床前研究中表现安全的化合物，未必能在人体中证明安全或有效。因此，必须进行临床试验（针对特定研究问题的人体参与者研究）。这些试验遵循研究者或制造商制定的具体研究计划（方案）：
- 确定参与研究资格的标准
- 参与者总数
- 研究持续时间
- 包含对照组及其他减少研究偏差的措施
- 药物给药方法与剂量
- 评估项目、实施时间及收集的数据类型
- 收集数据的审查与分析程序
试验开始前，开发者需权衡参与者及社会的风险与收益。仅当收益大于风险时，试验方可进行。
临床试验分为3个阶段：
| 阶段 | I期 | II期 | III期 |
|---|---|---|---|
| 受试者 | 20至100名志愿者（健康或患病） | 数百名患者（患有该疾病/症状） | 300至3,000名志愿者（患病） |
| 研究时长 | 数月 | 数月至2年 | 1至4年 |
| 目的 | 安全性与剂量 | 有效性及副作用 | 有效性与安全性 |
| 通过率 | 约70%进入下一阶段 | 约33%进入下一阶段 | 约12%通过本阶段 |
所有试验必须经机构审查委员会（IRB）或独立伦理委员会（IEC）审查批准。
4. FDA审查
若药物通过所有测试并被证明对其预期用途安全有效，企业可申请上市。监管机构将严格审查所有药物数据，决定是否批准。
5. 上市后安全监测
药物的安全特征在上市后数月乃至数年内持续演变。批准后的IV期监测旨在追踪药物问题，以便在出现严重问题时更新警告、剂量说明或采取其他措施。
来源：
美国食品药品监督管理局（FDA）《药物研发流程》
PPD公司《新药上市背后的挑战与成本》
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