日本新潟——由新潟大学医学牙学研究院皮肤科学部门的研究生木村春菜（Haruna Kimura）、讲师长谷川明人（Akito Hasegawa）博士和阿部理一郎（Riichiro Abe）教授领导的研究团队，联合东京大学理学部化学科的大泽武正（Takemasa Ozawa）教授以及山梨大学医学部皮肤科学教室的小川阳一（Yoichi Ogawa）讲师，开发出一种新型治疗候选药物，可能改善史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）等严重皮肤不良反应的预后。
SJS/TEN是死亡率高达约30%的严重疾病。该研究团队先前发现，在SJS/TEN患者的病变皮肤中存在一种通过甲酰肽受体1（FPR1）介导的程序性细胞死亡，称为坏死性凋亡（necroptosis）。在本研究中，团队开发了一种抑制坏死性凋亡的抑制剂，证明它能有效减少SJS/TEN模型细胞中的细胞死亡，并防止模型小鼠的疾病发作。该研究结果已于2025年9月30日发表在《自然通讯》（Nature Communications）上。
SJS/TEN由药物使用引发，其特征是皮肤和黏膜的糜烂。根据日本临床指南，全身性皮质类固醇是首选治疗方法，而在难治性病例中，则使用静脉注射免疫球蛋白或血浆置换疗法。然而，约30%的患者仍面临致命后果，这突显了迫切需要新型且更有效的治疗方案。
该研究团队先前发现，坏死性凋亡发生在SJS/TEN病变中的角质形成细胞内，且这一过程是通过刺激表皮细胞上表达的受体FPR1而诱发的。因此，在本研究中，团队开发了一种筛选系统，用于识别具有强FPR1抑制活性的化合物，并使用SJS/TEN模型细胞证明FPR1抑制剂作为新型治疗药物的潜在疗效。
团队使用东京大学药物发现计划（Drug Discovery Initiative）的化合物库筛选了强效FPR1抑制剂。FPR1属于G蛋白偶联受体（GPCRs）家族，该家族通过G蛋白和β-阻抑蛋白（β-arrestins）介导的信号通路发挥作用。大泽教授的团队先前已开发出能够独立检测每条信号通路的G蛋白和β-阻抑蛋白检测方法。利用这些检测方法，研究人员筛选了东京大学的化合物库，并选择了两种显示出高FPR1抑制活性的候选化合物。此外，还将先前报道的五种抑制FPR1的化合物作为参考候选物。
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