由新潟大学医学牙学研究院皮肤科研究生木村春菜（Haruna Kimura）、助理教授长谷川明人（Akito Hasegawa）和阿部理一郎教授（Riichiro Abe）领导的研究团队，联合东京大学理学部化学科的大泽健正教授（Takemasa Ozawa）和山梨大学医学部皮肤科讲师小川阳一（Yoichi Ogawa），开发出一种新型治疗候选药物，有望改善史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）等严重皮肤不良反应的预后。
SJS/TEN是死亡率高达约30%的严重疾病。该研究团队先前发现，一种通过甲酰肽受体1（FPR1）介导的程序性细胞死亡——坏死性凋亡，发生在SJS/TEN患者的病变皮肤中。在本研究中，团队开发出一种抑制坏死性凋亡的抑制剂，证明其在SJS/TEN模型细胞中有效减少细胞死亡，并在模型小鼠中预防疾病发生。该研究成果已于2025年9月30日发表在《自然通讯》上。
SJS/TEN由药物给药引发，特征是皮肤和黏膜糜烂。根据日本临床指南，系统性皮质类固醇是首选治疗，对于难治性病例，则使用静脉注射免疫球蛋白或血浆置换疗法。然而，约30%的患者仍面临致命结局，凸显了对新型更有效治疗方案的迫切需求。
研究团队先前发现，坏死性凋亡发生在SJS/TEN病变内的角质形成细胞中，且该过程通过表皮细胞表达的受体FPR1的刺激而诱导。因此，在本研究中，团队开发了筛选系统以识别具有强FPR1抑制活性的化合物，并利用SJS/TEN模型细胞证明了FPR1抑制剂作为新型治疗药物的潜在疗效。
团队使用东京大学药物发现倡议的化合物库筛选强效FPR1抑制剂。FPR1属于G蛋白偶联受体（GPCRs）家族，通过G蛋白和β-阻遏蛋白介导的信号通路发挥作用。大泽教授团队先前开发了能够独立检测每条信号通路的G蛋白和β-阻遏蛋白检测方法。利用这些检测方法，研究人员筛选了东京大学化合物库，并选出两种显示高FPR1抑制活性的候选化合物。此外，还纳入了先前报道的五种其他FPR1抑制化合物作为参考候选物。
参考文献：Kimura H, Hasegawa A, Nishiguchi T 等。《自然通讯》2025;16(1):8708。
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