科学家发现，百岁老人携带的"长寿基因"可保护心脏免受早衰症的影响。早衰症是一种导致儿童快速衰老的罕见遗传病。布里斯托大学与意大利IRCCS MultiMedica医疗研究中心的研究表明，这种源自超长寿人群的基因不仅能保护心血管系统，还可能逆转该致命疾病造成的心脏损伤。
早衰症及其影响
发表在《信号转导与靶向治疗》期刊上的这项研究首次证实，超级百岁老人的基因可延缓早衰症模型中的心脏衰老进程。哈钦森-吉尔福德早衰综合征（HGPS）是一种罕见且致命的遗传病，导致儿童出现"加速衰老"症状。HGPS由LMNA基因突变引发，产生有害的早衰蛋白。多数患者在青少年时期死于心脏并发症，少数人如最长寿患者萨米·巴索（Sammy Basso）能存活更久，但萨米已于去年10月24日去世，年仅28岁。
早衰蛋白通过破坏细胞核结构（细胞"控制中心"）损害细胞功能，导致心血管组织出现早衰迹象。目前美国食品药品监督管理局（FDA）唯一批准的治疗药物是洛那法尼（lonafarnib），该药物可减少早衰蛋白累积。现有临床试验正在研究将洛那法尼与另一种药物Progerinin联用能否提升疗效。
长寿基因作为新疗法的测试
布里斯托心脏研究所的闫秋博士与保罗·马代杜教授，联合意大利IRCCS MultiMedica的安尼巴莱·普卡教授团队，探究了超级百岁老人的基因能否保护早衰症患儿免受早衰蛋白损伤。团队聚焦于百岁老人携带的LAV-BPIFB4"长寿基因"——先前研究已证实该基因有助于维持衰老过程中心脏与血管健康。
通过基因改造早衰症小鼠模型，研究团队成功模拟了患儿早期心脏问题。实验发现单次注射长寿基因即可改善心脏功能，特别是心脏舒张充血能力。该基因减少了心肌纤维化损伤，降低了心脏中"衰老细胞"数量，并促进新微血管生成，有助于维持心肌健康。
人类细胞中的基因疗法效果
团队随后在早衰症患者的人类细胞中测试了该基因的效果。结果表明，添加长寿基因可减轻细胞衰老迹象和纤维化，且不直接影响早衰蛋白水平。这说明该基因通过帮助细胞抵御早衰蛋白的毒性作用实现保护，而非直接清除蛋白。重要的是，该疗法旨在增强机体对毒性蛋白的耐受能力，而非消除早衰蛋白。
心脏保护与衰老研究的新希望
布里斯托大学布里斯托心脏研究所荣誉研究员闫秋博士表示："我们的研究首次在动物和细胞模型中证实，'超级百岁老人长寿基因'对早衰症心脏功能障碍具有保护作用。研究结果为早衰症治疗带来新希望——这种基于健康衰老自然生物学的疗法，无需阻断缺陷蛋白。未来该方法或可应用于普通年龄相关性心脏病防治，为人类延长健康寿命开辟新途径。"
面向未来疗法的临床应用
IRCCS MultiMedica研究组负责人、萨勒诺大学医学院院长安尼巴莱·普卡教授补充："这是首个证明长寿相关基因能对抗早衰症心血管损伤的研究。成果为这种亟需创新心血管药物的罕见病开辟了新治疗路径，有望提升患者长期生存率和生活质量。未来LAV-BPIFB4基因疗法可由新型蛋白质或RNA递送技术替代或补充。目前我们正开展多项研究，探索该基因在改善心血管及免疫系统退化方面的潜力，目标是将实验成果转化为新型生物药物。"
参考文献：《人类BPIFB4基因长寿相关变体可预防早衰症小鼠舒张功能障碍》 闫秋、莫妮卡·卡塔内奥、安娜·马恰格、安尼巴莱·A·普卡、保罗·马代杜 2025年9月29日 《信号转导与靶向治疗》
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