新奥尔良——在大型OCEANIC-STROKE安慰剂对照试验中，因子XIa（FXIa）抑制用于卒中二级预防取得重大突破。
对于计划接受抗血小板治疗的急性非心源性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作（TIA）成年患者，实验性FXIa抑制剂阿散那单抗（asundexian）在780天内使缺血性卒中发生率相对降低26%（6.2%对8.4%，风险比[HR] 0.74，95%置信区间[CI] 0.65-0.84）。
这一发现在国际卒中会议上的报告引发了全场掌声。安大略省汉密尔顿人口健康研究所（Population Health Research Institute）的莫库尔·夏尔马医学博士、理学硕士（Mukul Sharma, MD, MSc）表示：“治疗组间的差异在早期就开始显现，并在整个治疗期间持续存在。”他补充说，阿散那单抗的益处在各个亚组中均被观察到，包括不同年龄、性别、地理区域、卒中风险因素、超急性治疗的实施、卒中严重程度以及计划使用单药或双联抗血小板治疗的患者。
安全性结果同样令人印象深刻，根据国际血栓与止血学会（International Society on Thrombosis and Haemostasis）标准，阿散那单抗组患者的大出血事件发生率为1.9%，安慰剂组为1.7%（HR 1.10，95% CI 0.85-1.44）。
未参与该研究的芝加哥西北大学（Northwestern University）理查德·伯恩斯坦医学博士、哲学博士（Richard Bernstein, MD, PhD）表示：“我特别惊讶于事件曲线在整个长达数年的研究期间的分化情况。这是一种长期治疗，几乎不会增加出血风险。我计划尽快开始使用这种药物。”
这项涉及超过12,300名患者的试验的次要终点包括：在前90天内，与安慰剂相比，阿散那单抗组缺血性卒中的数值减少（3.0%对3.5%，HR 0.84，95% CI 0.69-1.02）以及致残性/致死性卒中的显著减少（2.1%对3.0%，HR 0.69，95% CI 0.55-0.87）。有症状的颅内出血发生率在两组间相似（0.7%对0.6%，HR 1.15，95% CI 0.74-1.80），任何定义的出血事件也是如此。阿散那单抗是一种口服、直接、小分子FXIa抑制剂，因此实现了止血与血栓形成的解耦，与现有抗凝剂相比，并发症风险更低。
伯恩斯坦说：“这对于有动脉粥样硬化性或非腔隙性卒中病史的最高危卒中患者来说是一个重大胜利。所有患者关心的缺血性终点都出现了显著减少，且没有主要或临床相关非主要出血的显著增加。”
他告诉MedPage Today：“临床医生需要关于如何管理常见临床情况的指导，例如围手术期管理、出血紧急情况下的逆转以及接受该药物治疗患者的溶栓治疗。这并不意味着我们需要针对这些场景提供临床试验级别的答案。我们需要基于现有最佳证据的最佳实践和实用建议，因为我们逐渐习惯使用这一宝贵的新工具。”
III期OCEANIC-STROKE试验在多个大洲的702个中心进行。在卒中发生后72小时内进行初步筛选后，12,327名患者被随机分配接受每日一次50毫克阿散那单抗或安慰剂治疗。患者平均年龄为68岁，约三分之一为女性；21-22%有卒中或TIA病史，27%为当前吸烟者。
所有参与者中，95%患有缺血性卒中，5%患有高危TIA。此次事件最常见与大动脉粥样硬化（43%）、病因未明的卒中（30%）或小血管闭塞（23%）相关。随机化时的国家卫生研究院卒中量表（NIH Stroke Scale）中位评分为2。
索引卒中的急性治疗包括27.4%的病例接受静脉溶栓或血管内治疗。近63%的患者计划接受双联抗血小板治疗。
值得注意的是，另一种FXIa抑制剂米尔维单抗（milvexian）在II期AXIOMATIC-SSP试验中未能减少复发性卒中。尽管如此，米尔维单抗仍是正在进行的III期Librexia STROKE研究中用于二级预防的候选药物，该研究计划在今年内完成。
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