皮下注射一种研究中的选择性长效淀粉样蛋白受体激动剂埃洛兰肽,在肥胖成人中导致具有临床意义的体重减轻,一项二期随机试验证实。奋进健康(伊利诺伊州斯科基市)的莉安娜·比林斯博士在ObesityWeek年会上报告称,48周后(疗效估计量),9毫克埃洛兰肽组和从6毫克增至9毫克组的平均体重百分比变化均为-20%(95%置信区间分别为-22.7至-17.5和-22.7至-17.0),而安慰剂组为-0.4%(95%置信区间-2.2至1.4),该结果同时发表在《柳叶刀》杂志上。
其他剂量组(1毫克、3毫克、6毫克以及从3毫克增至9毫克)的平均体重百分比变化为-9%至-18%,且在整个试验过程中体重下降趋势未见平台期。肯塔基州路易斯维尔代谢与动脉粥样硬化研究中心的共同作者哈罗德·贝斯博士表示:“埃洛兰肽在超重或肥胖成人中产生具有临床意义的剂量依赖性体重减轻,48周内耐受性良好,尤其在采用剂量递增方案时。这些发现支持埃洛兰肽作为肥胖治疗领域扩展疗法的潜在选择,可单独使用或与肠促胰岛素联用。”
都柏林大学医学院的卡雷尔·勒鲁博士向MedPage Today表示,他对该药物的疗效“非常惊喜”,并惊讶于从3毫克递增至9毫克的剂量方案产生的体重减轻效果不如从6毫克递增至9毫克的方案。“我原以为所有方案最终体重会趋同,”未参与此项研究的勒鲁指出,“由于体重下降尚未达到平台期,我认为3毫克/6毫克/9毫克的递增步骤可能仍是最佳选择,尤其因其耐受性极佳。我认为该药物可作为肥胖治疗的一线单药疗法,也可作为其他药物(如司美格鲁肽[Wegovy]或替尔泊肽[Zepbound])未达治疗目标时的优质联合用药。”
该研究于2024年2月至2025年8月在美国46个研究中心招募263名参与者,其身体质量指数(BMI)≥30,或BMI≥27且至少有一种体重相关并发症,且无2型糖尿病。参与者平均年龄49岁,78%为女性,78%为白人,平均BMI为39。参与者被随机分配接受安慰剂或六种埃洛兰肽剂量(2:1:1:1:2:1:2)的每周一次皮下注射,同时全程接受生活方式和饮食咨询。
48周后,1毫克剂量组平均体重百分比变化为-9%(95%置信区间-12.6至-6.3),3毫克组为-12%(95%置信区间-14.9至-9.8),6毫克组为-18%(95%置信区间-20.7至-14.5),3毫克增至9毫克组为-16%(95%置信区间-18.6至-14.1)。绝大多数接受任何剂量埃洛兰肽的参与者体重减轻至少5%,比例从1毫克组的71%到6-9毫克组的96%不等;54%的1毫克组及79%至92%的6毫克及以上剂量组体重减轻至少10%;9毫克组57%、6-9毫克组50%、6毫克组36%以及3-9毫克组35%的参与者体重减轻至少20%。
高达90%的埃洛兰肽使用者BMI肥胖分类改善至少一个等级,最高剂量组BMI降低8个点。不同剂量组腰围减少8.7至16.9厘米,而安慰剂组仅减少1.6厘米(差异显著)。埃洛兰肽组在糖化血红蛋白、空腹血糖和空腹胰岛素方面较安慰剂组有显著改善;总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇变化无显著差异,但起始或最终接受9毫克剂量者高密度脂蛋白(HDL)胆固醇显著提升,6毫克及以上剂量者甘油三酯显著改善。
研究人员还基于C反应蛋白(CRP)评估炎症变化,所有剂量组CRP在12周内快速下降,并持续显著低于安慰剂组至48周。“高敏CRP在高剂量组下降超50%”,比林斯指出。贝斯报告了安全性和耐受性结果,称不良事件通常为轻中度且随时间减少。无死亡事件,严重不良事件罕见。最常见不良事件与GLP-1受体激动剂类似,包括恶心、疲劳、便秘、腹泻和呕吐;1毫克、3毫克及3-9毫克组的胃肠道不良事件发生率与安慰剂组相近,但高剂量组更高。各组在低血压、晕厥、急性肾衰竭、抑郁及自杀意念方面无显著差异。与GLP-1药物不同,埃洛兰肽使用者心率早期即出现持续性降低。
治疗中断率分别为:1毫克组46.4%、3毫克组16.7%、9毫克组14.8%、6至9毫克组25%、3至9毫克组17.3%、安慰剂组35.8%,但许多中断治疗者仍继续参与试验分析。该研究由礼来公司资助。比林斯博士曾担任安进、拜耳、礼来、诺和诺德和辉瑞的顾问。贝斯博士与多家机构存在合作关系,包括Alon MedTech/Epitomee、Altimmune、安进、阿斯利康等。勒鲁博士曾接受勃林格殷格翰、GI Dynamics、赫力法、强生、Keyron、礼来和诺和诺德的个人费用。
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