ATLANTA — 礼来公司研发的每周一次胰淀素受体激动剂Eloralintide在为期48周的2期试验中产生显著体重减轻效果，且总体耐受性良好，尤其在剂量递增方案下表现更佳。
胰淀素是一种在食物摄入后与胰岛素共同分泌的肽类物质，可调控胃排空、抑制胰高血糖素分泌并促进饱腹感。目前多种胰淀素受体激动剂正在研发中，包括单药疗法和联合制剂。诺和诺德公司的cagrilintide和cagrisema已进入3期试验阶段。
在肥胖学会2025年肥胖周会议上，研究者公布了这项为期48周、2期、多中心、双盲随机安慰剂对照试验结果，试验纳入来自美国46个研究中心的263名成年受试者，相关发现同步发表于《柳叶刀》杂志。路易斯维尔代谢与动脉粥样硬化研究中心医学主任、路易斯维尔大学医学院临床副教授哈罗德·贝斯博士表示：“Eloralintide可能为无法从现有肥胖治疗中获益或无法耐受的患者拓展减重治疗选择。”
显著减重效果及其他积极发现
北岸大学医疗系统斯科基分院糖尿病与肥胖研究项目及糖尿病个体化医学项目主任利安娜·K·比林斯博士汇报了疗效数据。所有受试者基线BMI均≥30或≥27且至少伴有一种与体重相关的合并症（但无糖尿病），平均年龄49岁，平均BMI为39.1，女性占比78%。
受试者被随机分配至7组：安慰剂组；1 mg、3 mg、6 mg或9 mg每周一次皮下注射Eloralintide全程48周组；第20周剂量递增至6-9 mg组；以及第4周3-6 mg、第8周6-9 mg（即“3-9 mg”）剂量递增组，所有方案均持续48周。
48周时，所有Eloralintide组的基线体重平均降幅均高于安慰剂组。疗效估计值从1 mg组的9.4%到9 mg组的20.9%不等，其中6-9 mg剂量递增组和3-9 mg剂量递增组的降幅分别为19.9%和16.4%，而安慰剂组仅下降0.4%。6-9 mg剂量递增组92%的受试者和9 mg组81%的受试者实现≥10%的体重减轻。
6-9 mg剂量递增组腰围最大减少17.1厘米（约6-7英寸）。比林斯评论道：“腰围具有重要的代谢意义，也直接体现患者对减重的体验。6-7英寸相当于皮带缩紧六个孔，此时患者会说‘我需要买新衣服了’，这真实反映了减重对其生活感受的影响。”
BMI降幅从1 mg组的3.7降至6-9 mg剂量递增组的7.8，而安慰剂组仅0.2。接受9 mg Eloralintide的三个治疗组中，78%-80%的受试者转入更低临床定义的BMI类别，而安慰剂组仅为21%。至48周时，6 mg、9 mg和6-9 mg组分别有20%、15%和11%的受试者BMI降至25以下，低剂量组和安慰剂组均无此效果。
比林斯指出，接受DEXA扫描的亚组患者中，体重减轻主要源于脂肪减少而非瘦体质量。
其他次要终点包括：6 mg组糖化血红蛋白（A1c）最高下降0.38个百分点，各治疗组降幅相似且高于安慰剂组的0.13个百分点；Eloralintide各治疗组的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及非高密度脂蛋白胆固醇降幅均大于安慰剂组，而高密度脂蛋白胆固醇在Eloralintide组上升，安慰剂组则无变化。高敏C反应蛋白从基线升高水平最多降低64%。除1 mg组外，其余治疗组经SF-36v2评估的躯体功能在48周后均有改善。
剂量递增可降低不良事件发生率
贝斯汇报了安全性数据，随访期包含48周治疗后的10周。总体而言，81%的Eloralintide受试者报告至少一种不良事件，安慰剂组为71%；严重不良事件发生率无差异，分别为5%和6%。因不良事件导致停药的比例在Eloralintide组为10%（6 mg组达21%），安慰剂组为8%。
Eloralintide组恶心发生率为32.7%，安慰剂组为13.5%；其中6 mg组高达64.3%，而3-9 mg剂量递增组仅25%。呕吐发生率显著较低，Eloralintide组总体为8.2%，安慰剂组、1 mg组和3 mg组均为零。
Eloralintide组便秘和腹泻发生率均约15%，安慰剂组略低，分别为5.8%和9.6%。疲劳发生率在合并Eloralintide组为26.9%，安慰剂组为11.5%；6-9 mg组最高，达45.8%。
贝斯报告称，多数不良事件为轻中度，无死亡病例。
“靶点越多越好”
阿拉巴马大学伯明翰分校健康职业学院营养科学系教授W. 蒂莫西·加维博士接受《Medscape医学新闻》采访时对结果表示“振奋”。他指出：“与GLP-1受体激动剂相比，胃肠道副作用似乎有所降低，且疗效非常显著。”
但加维强调：“试验中女性比例极高，而女性在任何干预中通常比男性减重效果更好，因此我期待看到针对男性的亚组分析。”他还指出：“药物停用率远高于此类试验的常规水平，我们需要更深入理解这一现象。”
当被问及胰淀素激动剂是否可能替代GLP-1类药物时，加维表示：“它可作为替代方案，但失去GLP-1组分意味着丧失心血管二级保护作用，以及对充血性心力衰竭、代谢功能障碍相关脂肪性肝病和睡眠呼吸暂停等并发症的潜在益处。”
另一方面，他补充道：“许多肥胖患者未发生心肌梗死，也不患代谢功能障碍相关脂肪性肝病或充血性心力衰竭，对这类患者而言，此药将是非常有吸引力的首选药物。”
亨利福特医疗系统底特律分院专注于肥胖与糖尿病的初级保健执业护士大卫·怀特告诉《Medscape医学新闻》：“疲劳问题让我有些担忧，但或许可通过缓慢剂量递增管理。减重效果非常出色。”
怀特总结道：“我认为靶点越多越好，就像降压药一样——它们作用机制各异，若肥胖治疗也能如此发展，将大有裨益。更多选择意味着更多竞争，价格或许能更合理。”
比林斯曾接受安进、拜耳、礼来公司和诺和诺德的咨询费，并担任上述企业的顾问委员会成员。贝斯曾获得Alon Medtech/Epitomee、Altimmune、安进、阿斯利康、Bioage、勃林格殷格翰、Carmot、Chorus/Bioage、礼来公司、Graviton、Kallyope、默克、诺华、诺和诺德、辉瑞、再生元、Satsuma、盐野义、Skye/Birdrock、Veru、Viking、Vivus和Zomagen的研究支持；并从Altimmune、安进、勃林格殷格翰、Kiniksa、礼来公司、雀巢、诺和诺德、再生元、Rivus、Veru、Zomagen和Zyversa获得咨询费；还曾获肥胖医学协会、国家脂质协会、肥胖学会、哈佛Blackburn复习课程及Radcliffe心血管疾病研讨会的荣誉酬金，并在肥胖医学协会和Obesity Pillars担任领导职务。
加维曾担任勃林格殷格翰、礼来公司、诺和诺德、辉瑞、Fractyl Health、Alnylam Pharmaceuticals、Inogen、Zealand、Allurion、Carmot/Roche、Terns Pharmaceuticals、Neurocrine、Keros Therapeutics、Gan & Lee及再生元的顾问委员会顾问。他是其大学赞助的多中心临床试验的主要研究者，试验由诺和诺德、礼来公司、Epitomee、Neurovalens、Zealand、Carmot/Roche和辉瑞资助；并担任勃林格殷格翰和礼来公司开展的3期临床试验的数据监测委员会成员。
怀特无利益冲突披露。
米里亚姆·E·塔克是华盛顿特区地区的自由撰稿记者，定期为Medscape供稿，其他作品见于《华盛顿邮报》、NPR的Shots博客和Diatribe。她活跃于X平台（原Twitter）@MiriamETucker和BlueSky @miriametucker.bsky.social。
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