对于复发/难治性多发性骨髓瘤患者而言，全口服疗法因其给药便捷性、门诊用药的灵活性以及减少住院需求等特点，成为极具吸引力的治疗选择。
多发性骨髓瘤的传统治疗方案通常包含口服与静脉注射药物组合，但转向全口服治疗方案有望减轻治疗的经济负担，同时减少患者往返医院的时间及住院时长。此外，治疗技术的进步已带来患者预后的改善、生存期的延长，并更加强调提升生活质量。
达纳-法伯癌症研究所及哈佛医学院的保罗·理查德森博士指出，口服疗法对多发性骨髓瘤患者的价值"不言而喻"。他表示："关键在于，在临床实践中，对于每周出诊四次、直接接诊和照护患者的医生而言，双特异性抗体疗法效果显著，若无并发症发生，CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法同样出色，但现实情况是口服疗法在真实世界中至关重要。"
他补充道："某些临床试验设计精良、结果优异，但观察其真实世界应用时却出现悬崖式下跌，而口服疗法通常不会出现这种情况，其效果往往保持稳定。"
目前，一种新型口服药物类别——cereblon E3 连接酶调节剂（CELMod）正在多种场景中开展研究。理查德森及其团队在2024年的一篇综述中指出，沙利度胺、来那度胺（瑞复美）和泊马度胺（Pomalyst）等免疫调节药物"贯穿多发性骨髓瘤治疗方案的始终"，而CELMod共享相似的关键作用机制——cereblon调节。他们解释道："既往研究表明，沙利度胺、来那度胺和泊马度胺在多发性骨髓瘤中的活性均依赖于cereblon，其作用机制是通过选择性降解两种关键淋巴细胞转录因子IKZF1和IKZF3（即Ikaros和Aiolos）实现的。新一代CELMod药物——艾伯利莫德和美格利莫德——旨在特异性增强该机制，从而可能提供更优的抗骨髓瘤活性。"
艾伯利莫德和美格利莫德目前正在多项试验中评估用于多发性骨髓瘤患者的治疗效果，初步结果显示其在复发或难治性患者中具有活性，且副作用可控、耐受性良好。例如，在理查德森主导的初步研究中，口服美格利莫德联合地塞米松在推荐II期剂量下的总缓解率达41%，中位缓解持续时间为7.6个月。携带浆细胞瘤及既往接受过抗BCMA治疗的患者亚组总缓解率分别为30%和50%。最常见不良事件几乎均可逆，包括中性粒细胞减少症（77%）和感染（65%，其中3级感染占29%，4级感染占6%）。
理查德森表示："对于口服疗法而言，这是相当令人印象深刻的数据。"
此外，一项I/II期多中心开放标签试验正在评估美格利莫德联合地塞米松与EZH2抑制剂他泽司他（Tazverik）、BET抑制剂BMS-986158以及MEK抑制剂曲美替尼（Mekinist）在既往治疗后病情进展患者中的疗效。在疗效可评估人群中，他泽司他、BMS-986158和曲美替尼队列的总缓解率分别为50%、35%和75%。3/4级治疗相关不良事件以中性粒细胞减少症最为常见（发生率62.5%-85%），3/4级非血液学不良事件发生率较低，8名患者出现剂量限制性毒性。
目前美格利莫德正在两项III期试验中接受评估：SUCCESSOR-1试验针对接受过1-3线含来那度胺治疗的复发/难治性疾病患者，比较该药物联合硼替佐米（万珂）和地塞米松与泊马度胺联合方案的疗效；SUCCESSOR-2试验则在复发/难治性环境中比较美格利莫德、卡非佐米（Kyprolis）及地塞米松方案与卡非佐米联合地塞米松方案的效果。
至于艾伯利莫德，一项II期研究评估了其在70名中位年龄76岁的初发老年多发性骨髓瘤复发患者中，联合伊沙佐米（Ninlaro）和地塞米松的疗效。总缓解率达64%，36%的患者达到非常好的部分缓解或更佳效果。12个月无进展生存率为52%，总生存率达86%。最常见的3/4级毒性为中性粒细胞减少症（46%）。
艾伯利莫德还正在III期EXCALIBER-RRMM试验中研究，该试验比较艾伯利莫德联合达雷妥尤单抗（Darzalex）和地塞米松与达雷妥尤单抗联合硼替佐米和地塞米松在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效；此外，EXCALIBER-Maintenance试验则比较艾伯利莫德与来那度胺作为新诊断患者干细胞移植后维持治疗的效果。
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