核心要点
- 尽管初始化疗有效，卵巢癌治疗仍面临高复发率和药物耐药性挑战。
- 白细胞介素-6和白细胞介素-11等细胞因子与卵巢癌复杂肿瘤微环境及化疗耐药性相关。
- CDDO-Me和染料木黄酮等抗炎植物化学物质可通过靶向耐药细胞增强化疗响应。
- 克服药物耐药性需采用个性化多靶点疗法并整合多元数据库资源。
多药联合疗法或可抵消细胞因子在药物耐药性中的作用，最新综述文章对此作出解释。
根据发表在《国际癌症杂志》的综述文章，细胞因子在卵巢癌患者治疗耐药性中发挥关键作用，但其确切角色与作用机制仍不明确。
芝加哥大学医学中心通讯作者李晶晶博士及其同事指出，卵巢癌存在一个令人困扰的悖论：作为女性生殖系统癌症致死率最高的疾病，它理应成为研究重点，但近年来治疗进展甚微。
大多数卵巢癌患者接受以铂类为基础的化疗作为一线治疗，通常与紫杉醇（百时美施贵宝公司生产）联用。聚ADP核糖聚合酶抑制剂则被广泛用于晚期癌症患者的维持治疗。这些疗法虽有效，但80%的患者在化疗后会复发，其中75%的复发患者存在药物耐药性。
研究团队指出："耐药机制相当复杂，可能涉及但不限于转运蛋白功能障碍、微管蛋白同工型代偿、代谢重编程、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）通路过度激活，以及顺铂诱导的自噬。"
然而研究人员补充道，包括白细胞介素-6、白细胞介素-8、转化生长因子-β、血管内皮生长因子和表皮生长因子受体在内的细胞因子也受到广泛研究，因为免疫细胞分泌这些因子与复杂肿瘤微环境相关。
既往研究发现，白细胞介素-6信号通路可重编程并改变T细胞对肿瘤的免疫应答，该因子还可能作为区分良恶性病变的生物标志物，并预测化疗耐药性。
研究者指出，白细胞介素-11通常表达水平极低，但在炎症反应或癌变过程中表达显著升高。膀胱癌研究显示升高的白细胞介素-11与肿瘤分级相关。胃癌模型的进一步证据表明，靶向白细胞介素-11介导通路或有助于临床实践中克服药物耐药性。
关于抗炎植物化学物质作为化疗增敏剂的潜力，研究者解释称多种植物化学物质可通过增强凋亡相关通路并抑制促炎细胞因子分泌来作用于耐药卵巢癌细胞，从而在联合临床一线药物时改善治疗效果。例如，合成三萜类化合物CDDO-Me已被证实可部分逆转卵巢癌的耐药表型。
作者指出，大豆异黄酮染料木黄酮也被研究作为耐药性潜在解决方案，在联合疗法中可能成为有前景的协同药物。
研究团队在综述总结中强调，细胞因子参与耐药性的机制极为复杂。因此，克服耐药性可能依赖于个性化靶向治疗。
"同时有必要整合数据库寻找共性以保障治疗效果，"作者写道，"评估接受化疗的患者时，单一抑制无法阻断细胞因子对耐药机制的影响，因此多靶点药物的出现势在必行。"
他们最后指出，解决卵巢癌耐药性这一更广泛问题需要整合多元资源。
参考文献
- 王L等. 细胞因子在卵巢癌药物耐药性中的作用. 国际癌症杂志. 2025年9月19日在线发表。
- Laganà AS等. 上皮性卵巢癌固有耐药性：降低的免疫监视与耐药细胞间的多效性互作是否起关键作用？. 妇科肿瘤学报告. 2016;18:57-58.
- Khan MA等. 铂类耐药卵巢癌：从耐药机制到液体活检生物标志物的疾病管理. 癌症生物学评论. 2021;77:99-109.
- Duan Z等. CDDO-Me（合成三萜类化合物）抑制多药耐药卵巢癌细胞中白细胞介素-6表达及Stat3磷酸化. 癌症化学治疗与药理学. 2009;63(4):681-689.
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