华盛顿讯——根据一项针对7000多名患者的国际多中心安慰剂对照试验，秋水仙碱无法预防急性心肌梗死（MI）后的主要心血管不良事件。
在2024年经导管心血管治疗学术会议（TCT 2024）上，加拿大安大略省汉密尔顿麦克马斯特大学汉密尔顿卫生科学中心介入心脏病学专家兼医学教授桑吉特·乔利博士报告称，这项被称为"有史以来规模最大的急性心肌梗死秋水仙碱试验"的CLEAR SYNERGY（OASIS 9）研究显示，随访5年间秋水仙碱组的不良事件曲线与安慰剂组相比"未显示任何益处"，提示该药物在心肌梗死后的作用"存在不确定性"。
对于主要复合终点——心血管死亡、心肌梗死、卒中和缺血驱动的血运重建——秋水仙碱组和安慰剂组的事件曲线在5年随访期间基本重合，仅在4年后出现轻微分离。主要终点的风险比显示秋水仙碱仅具1%的微弱优势（风险比[HR]，0.99；P=0.93）。
所有单独终点组成部分均无显著差异；所有95%置信区间均跨越统一界限。秋水仙碱组的心血管死亡率（3.3%对3.2%）和卒中率（1.4%对1.2%）数值上高于安慰剂组，而心肌梗死率（2.9%对3.1%）和缺血驱动血运重建率（4.6%对4.7%）则数值上较低。
无显著差异
除非心血管死亡率（13.0%对1.9%）外，包括全因死亡（4.6%对5.1%）在内的所有不良结局均未达到显著性，该结果的95%置信区间接近但未跨越统一界限（HR，0.68；95% CI，0.46-0.99）。
秋水仙碱组与安慰剂组的不良事件发生率（31.9%对31.7%；P=0.86）、严重不良事件发生率（6.7%对7.4%；P=0.22）及严重感染率（2.5%对2.9%；P=0.85）相似，但作为秋水仙碱已知副作用的腹泻在秋水仙碱组更为常见（10.2%对6.6%；P<0.001）。
鉴于这些结果，在公布该结果的突破性研究专场中，有专家质疑使用"存在不确定性"描述研究发现是否恰当。
普罗维登斯布朗大学生命跨度心血管研究所介入心脏病学研究员培训项目主任J·道恩·艾博特博士表示："我认为你们的表述过于保守。"基于该试验的规模和实施严谨性，她称结果具有"决定性"意义，并建议调整现行临床指南。
OASIS 9试验细节
在OASIS 9试验中，3528名患者随机分配至秋水仙碱组，3534名患者分配至安慰剂组。两组还进行了第二次随机分组（螺内酯或安慰剂）；乔利表示，这些结果将在即将召开的2024年美国心脏协会（AHA）会议上公布，两项分析结果届时将同步发表于《新英格兰医学杂志》。
该研究涵盖澳大利亚、埃及、欧洲、尼泊尔和北美的104个研究中心，两组随访率均超过99%。多数患者为ST段抬高型心肌梗死（STEMI），约5%的入组患者为非ST段抬高型心肌梗死。既往心肌梗死病史患者不足10%。
不足5%的患者出院时接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗，超过95%的患者使用阿司匹林和他汀类药物。近80%的患者使用血管紧张素转换酶抑制剂，多数患者接受抗凝治疗。超过95%的患者植入了药物洗脱支架。
3个月时，秋水仙碱组的C反应蛋白水平显著低于安慰剂组。作为反映抗炎效应的生物标志物，C反应蛋白被认为是秋水仙碱的主要作用机制。抗炎效应曾被解释为2019年和2020年分别发表的COLCOT和LODOCO2试验阳性结果的可能原因。
在纳入4745名急性心肌梗死患者的COLCOT试验中，秋水仙碱使主要心血管不良事件复合终点相对安慰剂降低23%（HR，0.77；P=0.02）。在纳入5522名慢性冠心病患者的LODOCO2试验中，秋水仙碱使不良事件复合终点降低31%（HR，0.68；P<0.0001）。
然而，近期两项试验——CONVINCE00968和CHANCE-3——显示秋水仙碱在90天内对卒中复发终点的效果与安慰剂无差异。CONVINCE试验样本量约3000例相对较小，而纳入8000多名患者的CHANCE-3试验同样显示对卒中风险无影响（HR，0.98；95% CI，0.83-1.16）。
新数据挑战现行指南
乔利指出，在这些试验中COLCOT与OASIS 9最为相似。主要差异在于OASIS 9启动更早且规模更大，因此对研究问题的解答更具统计效力。
鉴于缺乏获益证据，乔利表示OASIS 9可能动摇两项现行指南：2023年将秋水仙碱列为IIb类推荐的美国心脏病学会/美国心脏协会指南，以及将其列为IIa类推荐的欧洲心脏病学会指南。
哥伦比亚大学纽约市介入心血管护理项目主任阿贾伊·J·基尔塔内表示："这对我影响重大。作为目前常规使用秋水仙碱的医生，这些数据改变了我的观点。"他解释道，先前支持秋水仙碱使用的"证据质量一般"，"现在我有了充分理由放弃该疗法的常规应用"。
乔利透露，他曾依据指南在父亲急性心肌梗死后使用秋水仙碱，但在OASIS 9试验数据揭盲后立即停用了该药物。
"本试验唯一显著信号是腹泻风险增加，"乔利强调，"这些结果至少表明秋水仙碱并非适用于所有急性心肌梗死患者。"但他同时指出，研究结果并未排除抗炎治疗的潜在获益可能，他补充道，"包括靶向白细胞介素6（一种与炎症相关的细胞因子）在内的多项在研试验仍值得关注。"
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