科学家们正更清晰地理解为何某些乳腺癌在更年期后对女性（尤其是肥胖女性）变得更具致命性。
乔治城大学的一项新分析揭示了一种长期被忽视的激素，该激素可能解释为何更年期后肥胖女性死于最常见类型乳腺癌的风险显著增高。这项研究同时表明，现代减肥药物（如GLP-1受体激动剂）未来或有助于改善此类侵袭性癌症的治疗。
此项新研究聚焦于雌激素受体阳性乳腺癌（常简称为ER阳性乳腺癌）。这是更年期后女性最常见的乳腺癌类型，也是致死率最高的类型。
乔治城大学伦巴第综合癌症中心的知名癌症研究员乔伊斯·斯林格兰德博士指出，更年期后肥胖女性不仅更易被诊断出此类癌症，其死亡风险更是高出2至3倍。鉴于预计到本十年末，近半数美国女性将处于肥胖状态，这一发现令人担忧。
问题的核心在于雌酮——一种在更年期后占据主导地位的雌激素。更年期前，卵巢主要产生另一种名为雌二醇的雌激素，它在体内承担多种重要功能，包括调控炎症反应。更年期后，雌二醇水平急剧下降，而主要在脂肪组织中产生的雌酮则成为体内主要的雌激素形式。尽管雌酮与雌二醇化学结构相似，但其作用机制截然不同，这些差异对癌症风险至关重要。
斯林格兰德博士的研究表明，雌二醇可通过阻断触发炎症反应的特定蛋白来抑制炎症，而雌酮的作用恰恰相反。她的团队发现，雌酮会与炎症蛋白协同作用，激活产生并维持炎症的基因。由于慢性炎症已知会促进癌症生长、扩散和恶性程度升级，这构成了严重隐患。
在肥胖女性体内，脂肪、乳腺组织及其他部位的雌酮水平可高出2至4倍，从而形成炎症反应更强烈且更持久的环境。斯林格兰德早期研究显示，雌酮能激活推动细胞癌变的基因，并启动促进癌细胞转移的进程。在小鼠实验中，暴露于雌酮环境的ER阳性乳腺肿瘤比暴露于雌二醇环境的肿瘤生长更快、扩散范围更广。
研究团队还发现证据表明，雌酮可能削弱免疫系统识别和清除癌细胞的能力，使肿瘤获得更大无限制生长空间。这些发现提示，雌酮在更年期后并非处于背景状态——它积极助长癌症发展，并导致肥胖女性预后更差。
由于雌酮在脂肪组织中生成，减少体脂可能降低雌酮水平及其引发的炎症。因此，斯林格兰德博士认为GLP-1类减肥药物（如诺和泰和 Wegovy）或可成为治疗肥胖女性ER阳性乳腺癌的有效工具。此类药物已通过帮助人们显著减少体脂改变了减肥治疗格局。若减少脂肪可降低雌酮水平，则GLP-1药物可能间接抑制雌酮触发的促癌炎症。
生活方式调整（如饮食和运动）也能减轻体重和炎症，但长期维持难度较大。GLP-1药物或能提供更可靠的长期方案来降低雌酮水平并改善预后。
这项发表于《自然综述：内分泌学》的研究，凸显了医生在治疗更年期后肥胖女性乳腺癌时思维模式的重要转变。治疗重点可能需从仅关注肿瘤生物学，转向解决脂肪组织产生的激素及炎症环境问题。
研究结果明确显示，雌酮绝非更年期后无害的普通激素——它可能是驱动炎症、癌症生长和扩散的强大力量。研究建议，通过生活方式调整、药物或新疗法降低雌酮水平，或可改善ER阳性乳腺癌患者的生存率。尽管仍需更多研究（特别是针对癌症患者使用GLP-1药物的临床试验），但这一新方向为未来更优治疗策略提供了切实希望。
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