费城报道——在筛选了4000种现有药物后，人工智能工具成功发现了一种可挽救特发性多中心型Castleman病(iMCD)患者的疗法。这种罕见疾病的生存率极低且治疗手段有限，该案例患者或将成为首批通过AI预测系统获得生机的众多患者之一，该技术未来可能应用于其他罕见病治疗。
根据发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)的研究，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究团队采用机器学习技术，确定阿达木单抗（一种已获FDA批准用于治疗关节炎和克罗恩病等疾病的单克隆抗体）为iMCD最可能有效的新型治疗药物。
研究团队同步发现，阿达木单抗抑制的特定蛋白质——肿瘤坏死因子（TNF），在iMCD发病机制中起关键作用。他们在重症iMCD患者体内检测到升高的TNF信号通路活性，进一步分析显示患者免疫细胞在激活状态下产生的TNF水平显著高于健康人群。
基于这些发现，研究资深作者、宾夕法尼亚大学转化医学与人类遗传学副教授David Fajgenbaum博士，以及患者主治医生、不列颠哥伦比亚省温哥华综合医院血液科医生Luke Chen博士，首次尝试为iMCD患者使用这种TNF抑制剂。
"本研究中的患者此前已进入临终关怀阶段，但目前已实现近2年持续缓解。"Fajgenbaum表示，"这不仅对患者本人和iMCD治疗具有里程碑意义，更证明了机器学习在寻找疾病新疗法方面的巨大潜力。"
药物再利用是指将已有药物应用于新适应症的治疗方法。许多表征差异显著的疾病（如症状、预后或病因不同）可能共享某些生物机制，如共同的基因突变或分子触发因素，因此可使用相同药物治疗。
Fajgenbaum本人亦为iMCD患者，十余年前他通过研究发现自身有效疗法，并由此推动宾夕法尼亚大学科研工作。他与他人共同创立的Every Cure基金会致力于利用人工智能分析海量数据，挖掘已批准药物在罕见病治疗中的新潜力。
本研究所用AI平台由宾州州立大学研究助理Chunyu Ma和计算机科学与工程、生物学教授David Koslicki共同开发。
生命延续
研究描述的患者曾因多种治疗失败而转入临终关怀阶段。iMCD属于细胞因子风暴综合征，其特征是免疫系统过度释放炎性细胞因子（免疫系统蛋白质通讯分子），可能导致淋巴结肿大、全身炎症反应及威胁生命的多器官衰竭。患者在使用阿达木单抗前已出现上述严重症状。
未来展望
尽管Castleman病在美国每年确诊约5000例，但该研究成果可能挽救更多生命。"美国约有数百名、全球约数千名患者每年经历类似致命发作，"Fajgenbaum强调，"需要更多研究，但我相信许多人将受益于这种新疗法。"
研究凸显了AI技术、实验室研究与临床实践相结合的重要性。Fajgenbaum团队计划今年启动另一项药物再利用临床试验，评估JAK1/2抑制剂对iMCD的效果。
本研究获得美国国立心肺血液研究所(R01HL141408)、食品药品监督管理局(R01FD007632)、国家转化医学促进中心(OT2TR003428)等机构资助，合作方包括Advanced Research Projects Agency for Health、Castleman病协作网络、Every Cure基金会及多家生物医药企业。
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