III期试验显示该月度注射剂较安慰剂降低甘油三酯水平近60个百分点，但其心血管获益尚待验证
By Caitlin E. Cox
2025年8月31日，西班牙马德里——由Ionis Pharmaceuticals开发的反义寡核苷酸Olezarsen在III期ESSENCE-TIMI 73b临床试验中表现出显著疗效，针对中度高甘油三酯血症合并心血管高风险患者，在6个月治疗期间甘油三酯水平较安慰剂组降低近60个百分点。该研究结果昨日在欧洲心脏病学会2025年大会上公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。
这项研究是对2024年公布的IIb期Bridge-TIMI 73a试验的延伸。领导该研究的Brian A. Bergmark医生（布里格姆妇女医院）指出："Olezarsen目前已获美国FDA批准用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征患者的高甘油三酯血症，但其在更广泛的心血管高风险人群中的疗效和安全性尚需验证，这正是本项III期试验的目的。"
Bergmark强调："从心血管风险降低的整体图景来看，Olezarsen是否具有临床获益仍需验证。虽然该药作用机制与他汀类及其他靶向LDL的疗法不同，但目前尚无明确证据表明降低甘油三酯水平是否能像降低LDL那样显著减少心血管事件。尽管本试验提供了详细的血脂变化数据，但针对中度高甘油三酯人群的结局试验是否启动仍不确定。"
ESSENCE-TIMI 73b研究详情
该多中心研究共纳入1,349例患者（中位年龄64岁，40%女性，95%高加索人种），入选标准为甘油三酯水平150-499 mg/dL且心血管风险升高。基线时患者中位甘油三酯水平为238.5 mg/dL，96%患者已接受标准降脂治疗。
受试者按3:1随机分组，分别每月皮下注射50mg（n=254）或80mg（n=766）剂量Olezarsen，或接受安慰剂（n=329），治疗周期持续12个月，随后进行13周安全性随访。
主要终点分析显示，治疗6个月时，50mg组和80mg组甘油三酯水平较基线分别下降58.4%和60.6%（均P<0.001），12个月时两治疗组仍保持50.7%的降幅。6个月时，Olezarsen 50mg组85.0%、80mg组88.7%患者的甘油三酯水平降至<150 mg/dL（安慰剂组12.5%，P<0.001）。
此外，治疗组在载脂蛋白C-III、非HDL胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、残余胆固醇及载脂蛋白B水平降幅显著优于安慰剂，同时高密度脂蛋白水平上升。低密度脂蛋白无明显变化。不良事件发生率在各组间均衡，但注射部位反应在治疗组更常见（多为轻度）。
研究展望
Bergmark透露，另有两项III期试验正在评估Olezarsen对重度高甘油三酯血症患者的疗效，同时针对当前研究人群的长期开放标签扩展研究仍在持续进行。
丹麦哥本哈根大学医院的Børge Nordestgaard教授在热点报告环节评价称："该III期试验同时实现了甘油三酯和致动脉粥样硬化颗粒（如apoB、VLDL、残余胆固醇）的双重降低，且安全性可接受，这是非常重要的突破。"
多米尼加共和国圣多明各Cli-Lipid中心的Máxima Mendez医生指出，全球约三分之一人口甘油三酯水平超过150 mg/dL，本研究人群具有重要临床意义。尽管存在其他降甘油三酯药物（如volanesorsen、plozasiran、zodasiran及icosapent ethyl等），但Olezarsen凭借每月注射的便捷性和高达90%的达标率成为潜在优效选择。"这是首个实现如此显著降脂效果的药物，且注射剂型便于患者管理。"Mendez补充道。
【全文结束】
