摘要
目标
本研究旨在探索老年人群甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇（TG/HDL-C）比率与认知障碍的纵向关联，并通过孟德尔随机化（MR）评估潜在因果关系。
设计
采用纵向人群分析结合两样本MR法。利用欧洲老龄健康调查与退休数据库（SHARE）2015-2019年数据（第6-8轮），通过分层回归模型和混合线性效应模型分析。MR分析采用全基因组关联研究（GWAS）汇总数据。
参与者
11,444名来自SHARE第6轮调查的60岁以上成年人，后续在第7轮（N=2,775）和第8轮（N=5,469）进行纵向随访。
测量指标
TG/HDL-C比率、认知功能（定向力、即刻/延迟回忆、语言流畅性、计算能力）及认知障碍（定义为评分低于同龄组均值1.5个标准差）。协变量包括社会人口学特征、健康行为、合并症及国家层面因素。MR分析采用与TG/HDL-C相关的遗传变异作为工具变量。
结果
完全调整模型显示，TG/HDL-C比率升高与总认知评分（β=-0.115）、即刻回忆（β=-0.029）、延迟回忆（β=-0.028）、语言流畅性（β=-0.038）和计算能力（β=-0.019）均呈显著负相关。纵向分析表明，TG/HDL-C最高四分位组在4年内认知障碍风险增加43%（OR=1.43）。MR分析支持TG/HDL-C升高与认知衰退的因果关联。结论：TG/HDL-C比率升高与老年人认知衰退存在纵向关联，通过脂质代谢管理可能减轻认知障碍，提示TG/HDL-C作为老龄化人群可干预风险因素的重要性。
引言
全球人口老龄化由生育率下降和预期寿命延长驱动，预计65岁以上人口将从2010年的5.24亿增长至2050年的15亿。欧洲现每五人中有一人年满65岁，2050年该比例将达30%。这种人口结构变化对医疗和社会保障体系构成严峻挑战，短期内重点在于维护易感老年人群的健康与生产力。慢性病、虚弱、功能衰退和非传染性疾病（NCDs）合计导致全球超70%的死亡。
在衰老相关疾病中，包括轻度认知障碍（MCI）和痴呆的认知障碍尤为突出，影响患者、照料者及医疗系统。认知障碍常伴随抑郁、焦虑、失眠等精神健康问题，以及糖尿病和心血管疾病等躯体疾病，导致生活质量下降。其影响超越痴呆本身，MCI不仅可能进展为痴呆，还与患者及照料者的显著精神健康风险相关。老年人群MCI患病率为10-20%，其中30-40%可能进展为痴呆。MCI的经济负担和医疗并发症显著高于健康个体，因此早期发现和干预至关重要。
TG/HDL-C比率作为代谢综合征和胰岛素抵抗的关键标志物，已证实与认知障碍和痴呆风险增加相关。研究表明该比率与MCI及阿尔茨海默病痴呆阶段的认知衰退速率相关。近期研究发现高HDL-C水平（>80 mg/dL）与高痴呆风险相关，但甘油三酯与痴呆的关系更为复杂，受年龄、性别和痴呆类型等因素影响。本研究旨在探索TG/HDL-C比率变化与认知功能的纵向关联，为针对性的生活方式或代谢综合征干预提供依据。研究数据来自欧洲 SHARE 数据库和欧洲人群GWAS数据，采用分层广义线性回归探索TG/HDL-C比率与认知衰退及MCI的纵向关联，并基于GWAS通过孟德尔随机化验证两者潜在因果关系。最终研究TG/HDL-C比率对认知功能不同维度的影响，提供新的因果证据，指导老年人群精准干预。
数据来源与研究样本
本研究数据来自SHARE数据库2015年、2017年、2019年（第6-8轮），涵盖欧洲27国及以色列，每两年进行一次面对面访谈，收集50岁以上公民及其家庭成员的健康、社会经济状况及社会网络数据。SHARE项目由马克斯·普朗克研究所国际组织协调，数据经过标准化处理。
结果
表1显示SHARE第6轮（2015年）基线特征，11,444名参与者按TG/HDL-C比率分为四组，平均年龄71.23岁（±7.84）。随着比率升高，男性比例从第一四分位组的39.92%升至第四组的46.52%，BMI值呈上升趋势。
讨论
据研究者所知，这是首次利用欧洲多国代表性样本探索TG/HDL-C比率与认知功能纵向关联的研究。研究发现，无论横向还是纵向分析，TG/HDL-C升高均与认知功能显著负相关。高比率持续与较低的认知评分相关，尤其在即刻回忆和语言流畅性方面。MR分析进一步支持该关联的潜在因果关系。
结论
本研究首次利用SHARE数据库揭示TG/HDL-C比率与认知功能的关系，为脂质代谢与认知衰老提供新证据。研究发现欧洲老年人TG/HDL-C比率升高与认知表现下降和认知衰退风险增加相关，MR分析支持潜在因果关系。建议临床监测该比率，通过代谢干预降低老年人认知障碍风险。
缩写表
TG/HDL-C：甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比率
MCI：轻度认知障碍
SHARE：欧洲老龄健康调查与退休数据库
BMI：体重指数
ADL：日常生活活动
GWAS：全基因组关联研究
MR：孟德尔随机化
IVW：反方差加权
HAQ：医疗可及与质量指数
NCDs：非传染性疾病
AD：阿尔茨海默病
DBS：干血斑
AIC：赤池信息准则
BIC：贝叶斯信息准则
作者贡献
所有作者均参与研究构思与设计。Yucheng Huang和Lijia Zheng负责数据收集与分析。初稿由Yucheng Huang撰写，所有作者对稿件修订提出意见，最终版本由全体作者审阅通过。
利益冲突声明
作者声明无相关财务或非财务利益冲突。
数据共享声明
本研究数据可通过SHARE数据库官网注册获取，遵循项目数据访问协议。
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