试验核心结论：
- 在使用多种降压药物仍无法控制血压的高心血管风险患者中，单剂量Zilebesiran未能显著降低诊室收缩压
- III期ZENITH试验将针对观察到获益趋势的人群进行验证
杜克大学医学院医学副教授兼心血管疾病预防专家Neha J. Pagidipati在新闻发布会上表示："在伴有心血管疾病或高风险的未控制高血压患者中，300mg和600mg剂量的Zilebesiran在3个月时分别使诊室收缩压降低5mmHg和3.3mmHg，但未达到统计学显著性。不过亚组分析显示使用利尿剂的患者可能有更明显降压效果，且药物安全性良好，高钾血症、肾功能异常和低血压发生率较低。"
此前公布的II期KARDIA-1试验显示该药物可维持收缩压降低达6个月，而KARDIA-2试验则证实其与标准降压治疗联用时，可显著降低24小时动态收缩压。本次KARDIA-3试验分为两个队列：
- 队列A：270名eGFR≥45 mL/min/1.73 m²患者
- 队列B：eGFR在30-44 mL/min/1.73 m²患者
主要终点为3个月诊室收缩压变化，次要终点为6个月变化值。试验根据种族、基线利尿剂使用和血压水平进行随机分层，前3个月除非有临床指征，否则不调整原有治疗方案。
3个月数据显示：
| 剂量组 | 收缩压降幅 | 95%置信区间 | P值 |
|---|---|---|---|
| 300mg | -5 mmHg | -9.9至-0.2 | 0.04 |
| 600mg | -3.3 mmHg | -8.2至1.6 | 0.18 |
根据Hochberg多重性检验规则，当一剂量组P值>0.05时，另一剂量组显著性阈值需≤0.025，故总体未达统计学显著。6个月数据显示两剂量组分别维持-3.9mmHg和-3.6mmHg的降幅。
对基线收缩压≥140mmHg且使用利尿剂的亚组分析显示：
- 300mg组平均降低9.3mmHg
- 600mg组降低7mmHg
该效果持续至6个月
Pagidipati指出："II期研究的综合证据支持开展III期ZENITH试验，主要评估该长效疗法对心血管终点事件的影响。" ZENITH试验将纳入：
- 未控制高血压且心血管风险高的人群
- 诊室收缩压≥140mmHg且正在使用至少两种降压药（含利尿剂）
- 主要终点：心血管死亡、非致命心肌梗死、非致命中风或心力衰竭事件的复合终点
试验资助方为Alnylam公司，Pagidipati博士声明与多家药企存在研究合作及咨询关系。
【全文结束】
