新英格兰医学杂志发布Zenocutuzumab在NRG1融合阳性癌症中的疗效
荷兰乌得勒支和美国马萨诸塞州剑桥，2025年2月5日（GLOBE NEWSWIRE）——Merus N.V.（纳斯达克：MRUS）今日宣布，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了Zenocutuzumab（商品名Bizengri®）治疗NRG1融合阳性晚期癌症的II期eNRGy试验结果。这是首个针对胰腺腺癌或非小细胞肺癌（NSCLC）患者且携带NRG1基因融合的注册性临床试验。
Merus总裁兼首席执行官Bill Lundberg医学博士表示："这篇论文全面展示了Bizengri®的安全性和疗效，印证了eNRGy试验的突破性成果。我们的Biclonics®抗体技术平台持续推动重要抗癌候选药物的研发进展。"
NRG1基因融合通过产生致癌性嵌合配体发挥作用，不同于常见的嵌合受体融合（如TRK、RET、ROS1、ALK和FGFR融合）。这项研究纳入204例12种肿瘤类型的患者，结果显示Zenocutuzumab在晚期NRG1阳性癌症（尤其是NSCLC和胰腺腺癌）中表现出持久疗效，且安全特征良好。
纪念斯隆凯特琳癌症中心早期药物开发服务首席研究医师Alison Schram医学博士指出："这是首个针对NRG1融合阳性胰腺癌和肺癌患者的靶向治疗方案，填补了重要治疗空白。"
2024年12月，Merus与Partner Therapeutics达成协议，授权后者在美国商业化Zenocutuzumab。该药于2024年获FDA加速批准，基于总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据，适应症为NRG1基因融合阳性的晚期胰腺腺癌或NSCLC。
重要安全信息
黑框警告：胚胎-胎儿毒性
妊娠期暴露可能导致胎儿损害，需告知患者风险并采取有效避孕措施。
警告与注意事项
- 输注相关反应：13%患者出现1-2级反应，首次输注时发生率91%。需配备急救设备并监测至少1小时。
- 间质性肺病/肺炎：发生率1.1%，其中1例因2级肺炎永久停药。
- 左心室功能障碍：2%患者出现2级左心室射血分数（LVEF）下降，1例发生致命性心力衰竭。
- 胚胎-胎儿毒性：上市后报告中HER2靶向抗体与羊水过少致死性肺发育不全相关。
不良反应
胰腺腺癌患者常见不良反应（≥20%）包括：ALT升高（51%）、腹泻（36%）、AST升高（31%）、胆红素升高（31%）等。
非小细胞肺癌患者发生3例致命性事件（2例呼吸衰竭，1例心力衰竭），常见不良反应（>20%）包括：血红蛋白降低（35%）、ALT升高（30%）、镁降低（28%）等。
药物机制
Bizengri®是靶向HER2和HER3的双特异性抗体，通过阻断NRG1-HER3信号通路抑制肿瘤生长，并介导抗体依赖性细胞毒作用。在NRG1+小鼠模型中显示抗肿瘤活性。
eNRGy试验数据
多中心开放标签试验纳入94例患者：
- 胰腺腺癌组30例（中位年龄49岁，女性43%）
- NSCLC组64例（中位年龄64岁，女性64%）
主要终点为ORR和DOR，采用RECIST v1.1标准评估。
完整处方信息详见Bizengri.com/pi。
关于Merus
该公司专注于开发基于Biclonics®技术平台的双特异性抗体药物，在临床前和临床研究中显示常规单抗特征（如长半衰期、低免疫原性）。更多信息请访问Merus官网及LinkedIn页面。
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