结直肠癌（CRC）新筛查与诊断技术
结直肠癌（CRC）是一项重大的全球健康问题，其发生源于结肠或直肠内的癌前息肉，经过遗传和表观遗传改变逐步发展。早期CRC常无明显症状，这凸显了有效筛查和早期检测对改善患者预后的重要性。本文通过系统性分析CRC亚型、临床表现、诊断方法和管理策略，重点阐述即时检测诊断（point-of-care diagnostics）的突破性进展以及新兴技术的应用。
病因机制
CRC的发生涉及多步骤的遗传和表观遗传变化，使正常上皮细胞转化为恶性细胞。关键途径包括由APC、KRAS和p53基因突变驱动的腺瘤-癌变序列，以及WNT和TGF-β信号通路的异常。分子亚型（如微卫星不稳定性MSI、染色体不稳定性CIN和共识分子亚型CMS）影响肿瘤行为、预后和治疗反应。
危险因素
可改变的危险因素包括久坐生活方式、吸烟饮酒、肥胖以及高红肉/加工肉类饮食。不可改变的因素包括年龄、家族史、炎症性肠病（IBD）以及遗传综合征（如林奇综合征和家族性腺瘤性息肉病FAP）。性别和种族差异亦起作用，男性及某些族群的发病率和死亡率更高。肠道微生物组和慢性炎症进一步促进CRC发生。
即时检测诊断方法
CRC早期检测依赖非侵入性和侵入性筛查方法的组合：
- 粪便检测：
- 粪便潜血试验（FOBT）：检测粪便中的隐血，但特异性较低且需饮食限制。
- 粪便免疫化学试验（FIT）：靶向人类珠蛋白，灵敏度和特异性更高，无需饮食限制。
- 粪便DNA检测：识别与CRC相关的遗传突变和甲基化标志物（如KRAS、BMP3），但可能出现假阳性。
- 血液检测：
- SEPTIN9检测：检测甲基化DNA，但对腺瘤敏感度低。
- 液体活检：分析循环肿瘤DNA（ctDNA）实现实时监测，但尚未成为独立诊断工具。
- 内窥镜技术：
- 结肠镜：CRC筛查的金标准，允许直接观察、活检和息肉切除，但存在侵入性且需要肠道准备。
- 乙状结肠镜：检查远端结肠和直肠，可能遗漏近端病变。
- 胶囊内镜：为无法耐受结肠镜检查者提供非侵入性替代方案。
- 影像学方法：
- CT结肠成像：提供结肠三维图像，但需要肠道准备且可能遗漏小息肉。
- 钡剂灌肠：因现代技术的高灵敏度而较少使用。
先进技术整合应用
近期突破性进展显著提升CRC诊断水平：
- 单细胞测序（SCS）：揭示肿瘤异质性并识别驱动突变。
- 空间转录组学（ST）：在组织结构内绘制基因表达图谱，辅助亚型分层。
- 人工智能（AI）：提升结肠镜检查中息肉检测效率，自动化组织病理学分析，并整合多组学数据进行个性化风险预测。
生活方式管理
通过膳食调整（高纤维、低红肉）、增加体力活动以及避免烟酒可改善可改变风险因素。化学预防策略（包括天然化合物和益生元）在降低CRC风险方面展现出潜力。
局限性与未来方向
当前筛查方法面临依从性差异、可及性不足及早期病变检测局限等挑战。未来研究需聚焦于制定统一的全球指南、利用新兴技术推进精准医疗，以及通过生活方式干预降低CRC发病率。
结论
尽管CRC仍是癌症相关死亡的主要原因，但筛查和诊断技术的进步为早期发现和改善预后提供了希望。结合创新技术、个性化策略和生活方式调整的综合方法，对于减轻全球CRC负担至关重要。
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