CRANBURY, NJ, USA | 2025年8月20日 | 火箭制药公司（NASDAQ: RCKT）近日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已解除对公司RP-A501治疗Danon病的关键2期临床试验的临床暂停。此次快速解禁仅用时不到三个月，彰显了FDA审查效率及火箭制药对安全优化工作的快速响应能力。
在官方函件中，FDA确认火箭制药已妥善解决临床暂停涉及的问题。经批准，关键研究将首先以3.8x10¹³GC/kg剂量对3名患者序贯给药，每次给药间隔不少于四周。该调整剂量对应1期试验中显示疗效的多个生物标志物、超声心动图及临床终点的低剂量区间，被认定最能兼顾安全性与1期低剂量组观察到的疗效。此外，公司将与研究者合作实施更贴近1期儿科队列的免疫调节方案：停用预防性C3补体抑制剂，保留西罗莫司、利妥昔单抗和类固醇；同时协议中将明确当出现补体激活迹象时启动C5抑制剂（依库珠单抗）的更低阈值。
迄今为止，已有6名Danon病患者接受RP-A501的2期治疗。关于该研究的进一步更新预计将在后续3例患者数据审查后公布。
RP-A501 2期关键试验概述
这项全球性、单臂、多中心试验计划纳入12名患者，评估RP-A501治疗Danon病的疗效与安全性。研究初始以2名儿科患者作为安全性导入组，在6.7x10¹³GC/kg剂量下共治疗6名患者。根据FDA解除临床暂停的要求，计划再招募3名接受3.8x10¹³GC/kg剂量的患者（每次给药间隔不少于四周），随后继续招募完成试验。
- 为支持加速审批，研究采用基于生物标志物的共同主要终点：LAMP2蛋白表达改善及左心室质量降低。
- 次要终点包括肌钙蛋白变化，其他次要终点涵盖钠尿肽、堪萨斯城心肌病问卷评分、纽约心脏协会分级、24个月无事件生存期及治疗相关安全性事件。这些终点可通过长期随访支持完全批准。
- 此外，一项全球自然史研究正与2期试验同步开展。
- 所有入组患者需完成三个月观察性治疗前导入期，以评估肌钙蛋白及其他生物标志物轨迹，优化该关键次要终点的评估。
关于RP-A501
RP-A501是火箭制药针对Danon病开发的在研基因疗法，也是首个在临床研究中展现安全性和疗效的针对心血管疾病的基因疗法，具有稳定或恢复患者心脏功能的潜力。该疗法采用重组腺相关病毒血清型9（AAV9）衣壳包裹功能性人类LAMP2B转基因（AAV9.LAMP2B），通过单次静脉输注给药。临床研究显示，其可靶向心肌细胞并将功能性LAMP2B基因递送至心脏组织，改善患者心脏结构和功能。该疗法已获得FDA再生医学先进疗法（RMAT）、快速通道、罕见儿科疾病和孤儿药认定，欧盟亦授予其先进治疗药物产品（ATMP）和优先药物（PRIME）认定。
关于Danon病
Danon病是一种罕见的X连锁遗传性多器官溶酶体相关疾病，临床过程极具破坏性。致病突变发生于编码溶酶体相关膜蛋白LAMP2的基因，该蛋白是自噬作用的重要调节因子，主要在心肌、骨骼肌和脑组织中表达。该突变导致自噬小体和糖原在心脏及其他组织中积累，最终引发心力衰竭，男性患者常在青少年或成年早期死亡。目前唯一治疗方案为心脏移植，但存在严重并发症且无法根治，凸显该病极高的未满足医疗需求。该病在美国和欧洲的患病估计为15,000至30,000例。2023年，火箭制药成功为Danon病相关LAMP2缺乏症获得美国医保和医助服务中心（CMS）的ICD-10编码。
关于火箭制药公司
火箭制药公司（NASDAQ: RCKT）是一家完全整合的后期生物技术公司，致力于开发针对复杂罕见疾病的遗传疗法。其创新多平台方法允许为每种适应症设计最优基因疗法，为罕见病患者提供潜在变革性治疗选择。
公司腺相关病毒（AAV）载体心血管管线包括针对Danon病（导致心肌增厚的破坏性心衰疾病）的后期临床项目，PKP2致心律失常性心肌病（ACM）的早期临床项目，以及BAG3相关扩张型心肌病（DCM）的IND获批项目。
公司慢病毒（LV）载体血液学管线包括针对白细胞黏附缺陷症-I（LAD-I）、范可尼贫血（FA）和丙酮酸激酶缺乏症（PKD）的后期项目，这些疾病分别表现为致命感染、骨髓衰竭及溶血性贫血。
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