当美国食品药品监督管理局(FDA)去年拒绝批准MDMA辅助心理疗法治疗创伤后应激障碍(PTSD)时，其反对细节未公开。直至今年9月，在该决定一年后，FDA通过发布给研发药企Lykos Therapeutics的完整回应信全文，正式阐明立场。
这项研究由迷幻药多学科研究协会(MAPS)主导，该机构创立Lykos公司以推广MDMA的临床应用。从数据看，两项III期临床试验结果表现突出。2021年《自然医学》发表的首项研究纳入90名重度PTSD患者，使用CAPS-5量表评估侵入性痛苦记忆、过度警觉、惊跳反应、失眠、注意力障碍、回避行为及情感疏离等症状。2023年同刊发表的后续研究涵盖104名中重度患者。试验组接受MDMA治疗，对照组接受安慰剂治疗，但两组均配合相同心理治疗。
数据显示MDMA组CAPS-5评分(0-80分)平均下降24分(2021年研究)，对照组下降14分；70%以上试验组患者不再符合PTSD诊断标准，对照组仅48%。但FDA提出三点核心异议：1)不良反应报告未涵盖致幻剂特性相关体验；2)缺乏18周试验结束后的长期疗效证据；3)40%受试者有MDMA使用史可能影响结果。
关于不良反应报告争议，FDA要求将"欣快感相关体验"等致幻特性纳入不良事件统计，即便这些效应被受试者视为正面体验。针对长期疗效，监管机构强调PTSD需持续治疗效果，而试验仅追踪至第18周(末次治疗后8周)。尽管研究方提交了最长两年的随访数据，但FDA认为样本选择可能存在"自我选择偏倚"。
关于用药史问题，FDA指出试验人群40%既往使用过MDMA，显著高于普通PTSD群体(约20%)。这种偏差可能导致两方面影响：1)选择偏倚使结果不可推广；2)既往使用者更易识别药物效应，破坏双盲设计。解决方案建议增加低剂量MDMA对照组，通过比较高低剂量组差异排除预期效应干扰。
MAPS创始人Rick Doblin批评FDA"更改目标规则"，指出在试验设计阶段FDA曾反对加入低剂量组，如今却将此作为拒绝理由。数据显示既往用药者与首次使用者疗效无显著差异。Lykos表示将继续与FDA协商，同时推进全球治疗师培训、高创伤地区人道主义项目及迷幻药治疗基础设施建设。
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