长期被视为不可逆疾病的阿尔茨海默病可能并非永久性损伤，最新研究证实该疾病在动物模型中可实现记忆与脑功能恢复。科学家发现脑部能量系统严重崩溃是驱动阿尔茨海默病的核心因素，通过恢复能量平衡，研究人员成功修复了晚期患病小鼠的脑损伤，逆转了疾病病理变化并恢复认知功能。
该研究由医院大学医疗系统、凯斯西储大学及路易斯·斯托克斯克利夫兰退伍军人医疗中心联合开展，挑战了延续百余年的阿尔茨海默病认知框架。既往治疗策略集中于预防或延缓病情进展，尚无临床试验以逆转疾病和恢复认知功能为目标。
皮珀实验室的卡拉亚尼·乔贝博士领衔的研究于12月22日发表在《Cell Reports Medicine》期刊。团队通过分析人类阿尔茨海默病脑组织及多种小鼠模型，发现NAD+（细胞能量生产关键分子）出现关键性衰竭。研究显示阿尔茨海默病患者脑部NAD+水平下降幅度远超正常衰老过程，这种能量崩溃直接导致神经退行性病变。重要的是，恢复NAD+平衡不仅能预防小鼠患病，更能逆转已进展的疾病。
研究人员采用基因编辑小鼠模拟人类阿尔茨海默病关键特征，包括淀粉样蛋白和tau蛋白异常。这些小鼠出现广泛脑损伤：炎症反应、神经纤维退化、海马体神经元形成障碍、血脑屏障破坏及严重记忆丧失。团队测试了发病后恢复NAD+平衡的效果，使用皮珀实验室开发的药物P7C3-A20后取得显著成效。
晚期患病小鼠经治疗后，主要脑部异常得到修复，学习记忆功能完全恢复。血液检测显示阿尔茨海默病临床诊断标志物磷酸化tau 217水平恢复正常。研究 senior author、医院大学医疗系统脑健康药物中心主任安德鲁·A·皮珀博士表示："我们对结果感到振奋，恢复脑能量平衡使两种晚期阿尔茨海默病小鼠模型均实现病理和功能恢复。两种不同遗传病因动物模型均呈现此效果，有力证明恢复脑部NAD+平衡或可帮助患者康复。"
皮珀博士强调："核心启示在于希望——阿尔茨海默病的影响可能并非不可避免的永久损伤。受损大脑在特定条件下能够自我修复并恢复功能。"乔贝博士指出，研究不仅证实动物模型中可通过药物实现逆转，还发现了人类阿尔茨海默病脑组织中可能与疾病逆转能力相关的候选蛋白，为未来临床试验提供潜在标志物。
研究者特别警示，该治疗策略与市售NAD+补充剂存在本质区别。皮珀博士解释，后者可能过度提升NAD+水平，在动物实验中增加癌症风险；而P7C3-A20帮助细胞维持健康NAD+平衡，不会超出正常范围。
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