在一项重大突破中,美国研究人员通过动物研究发现,阿尔茨海默病可以被逆转,这挑战了过去一个多世纪认为这种神经退行性疾病不可逆转的研究结论。
这项新研究发表在《细胞报告医学》期刊上,基于多种临床前小鼠模型和人类阿尔茨海默病大脑样本,证明维持适当的NAD平衡可以预防甚至逆转该疾病。NAD是一种中枢细胞能量分子,也是阿尔茨海默病的主要驱动因素。
研究团队还表明,在阿尔茨海默病患者的大脑中,NAD水平的下降更为严重,并且在疾病的小鼠模型中也会发生这种情况。
“我们的结果令人非常兴奋和鼓舞,”该研究的高级作者、大学医院哈灵顿发现研究所脑健康药物中心主任安德鲁·A·皮珀(Andrew A. Pieper)说。“恢复大脑能量平衡在两种晚期阿尔茨海默病小鼠品系中实现了病理和功能恢复。在两个由不同遗传原因驱动的非常不同的动物模型中看到这种效果,强化了恢复大脑NAD平衡可能帮助患者从阿尔茨海默病中恢复的观点。”
研究团队在实验室中研究了被设计表达导致人类阿尔茨海默病的基因突变的小鼠。研究人员使用了其中两个模型:一个品系的小鼠携带淀粉样蛋白加工中的多个人类突变,而另一个小鼠品系携带tau蛋白的人类突变。
在发现人类和小鼠阿尔茨海默病大脑中的NAD水平急剧下降后,研究团队测试了在疾病发作前防止大脑NAD平衡丧失,或在疾病显著进展后恢复大脑NAD平衡,是否可以分别预防或逆转阿尔茨海默病。他们通过给予一种现已得到充分表征的药理学试剂P7C3-A20来恢复NAD平衡。
值得注意的是,保持NAD平衡不仅保护小鼠免于发展阿尔茨海默病,而且对晚期疾病小鼠的延迟治疗也使大脑能够修复由基因突变引起的主要病理事件。此外,两个品系的小鼠都完全恢复了认知功能。
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