华盛顿,12月25日: 在一项重大科学突破中,美国研究人员通过动物研究发现阿尔茨海默病可能可逆,这一发现挑战了长期以来认为这种神经退行性疾病不可逆转的观点。
这项发表在《细胞报告·医学》期刊上的研究基于使用不同阿尔茨海默病小鼠模型的广泛临床前研究,以及对人类阿尔茨海默病大脑的分析。研究结果表明,维持NAD+(一种关键的细胞能量分子)的适当平衡不仅可以预防,还可以逆转与阿尔茨海默病相关的损伤。NAD+在大脑能量代谢中起着关键作用,现在已被确定为该疾病的主要驱动因素。
研究人员发现,阿尔茨海默病患者大脑中的NAD+水平急剧下降,这一趋势在疾病的小鼠模型中也得到了观察。在实验室实验中,恢复这种平衡导致了显著的恢复。
"我们的结果让我们非常兴奋和鼓舞,"该研究的高级作者、哈灵顿发现研究所大学医院脑健康药物中心主任安德鲁·A·皮珀(Andrew A. Pieper)表示。"恢复大脑的能量平衡使两组晚期阿尔茨海默病小鼠在病理和功能上都实现了恢复。"
研究团队研究了两种基因工程小鼠:一种携带与淀粉样蛋白处理相关的多种人类突变,另一种具有tau蛋白的人类突变。这两种机制被认为是人类阿尔茨海默病的关键驱动因素。
在确认人类和小鼠阿尔茨海默病大脑中NAD+的急剧下降后,研究人员测试了在疾病发作前防止这种下降是否能阻止阿尔茨海默病,以及在疾病进展后恢复NAD+水平是否能逆转它。为此,他们使用了一种经过充分研究的药理化合物,称为P7C3-A20。
结果非常显著。维持NAD+平衡保护小鼠免于发展阿尔茨海默病,而在晚期疾病小鼠中延迟治疗逆转了大脑中的主要病理变化。值得注意的是,两组小鼠都完全恢复了认知功能。
研究人员表示,在两种基因不同的模型中治疗的成功加强了这样一种可能性,即恢复NAD+平衡有朝一日可能帮助人类患者从阿尔茨海默病中恢复。尽管需要进一步的研究和临床试验,但这一发现为抗击该疾病带来了新的希望。
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