摘要
未分化甲状腺癌（ATC）是人类最致命的甲状腺恶性肿瘤。现有治疗方法尚未展现出长期获益。因此，应考虑采用靶向药物递送策略以改善患者预后，同时优化早期诊断。表皮生长因子受体（EGFR）在肿瘤学研究中备受关注，因其在癌细胞中过度表达，且基于其细胞内转运特性，正被积极应用于受体介导的药物递送研究。本研究利用噬菌体展示技术的多功能性，成功开发了一种EGFR靶向肽。
所选EGFR靶向肽P20通过广泛的体外、体内和离体方法进行了系统验证，得出以下核心结论：(1) P20理论半衰期达100小时，可结合EGFR中携带表皮生长因子（EGF）结合位点的结构域；(1) 该肽在癌细胞及组织中的结合水平显著高于健康组织；(2) 它能诱导EGFR内吞作用，并遵循非降解性EGFR细胞内转运通路；(3) P20不干扰EGF结合，作为EGFR的非竞争性抑制剂发挥作用；(4) 通过降低ATC细胞中EGFR的表达与活化水平以及AKT磷酸化程度，P20可增强抗癌药物的治疗效果；(5) P20在主要组织和器官中未引发体内毒性反应；(6) 由于与EGFR特异性结合，该肽在肿瘤中高度富集，且在肿瘤组织中的滞留时间显著长于其他组织。
缩略语
7-AAD：7-氨基放线菌素D；AA%：氨基酸组成百分比；ABC：亲和素/生物素化酶复合物；ABTS：2,2′-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)；A.I.：脂肪族指数；AKT：蛋白激酶B；ALT：丙氨酸氨基转移酶；AST：天冬氨酸氨基转移酶；ATC：未分化甲状腺癌；Bad：细胞死亡相关Bcl2激活蛋白；BCA：派斯双辛喹啉酸；BUN：血尿素氮；CMMI：显微成像与分子影像中心；DAB：3,3′-二氨基联苯胺四盐酸盐溶液；DAPI：4′,6-二脒基-2-苯基吲哚；DTT：二硫苏糖醇；ECACC：认证细胞培养物欧洲收藏中心；ECL：增强化学发光；ED：细胞外结构域；ED-EGFR：EGFR细胞外结构域；EGF：表皮生长因子；EGFR：表皮生长因子受体；ER：内质网；FLI：荧光寿命成像；GAPDH：甘油醛-3-磷酸脱氢酶；IC50：半数抑制浓度；IF：免疫荧光；IHC：免疫组织化学；IL7R：白细胞介素7受体；K*d：表观解离常数；LDS：十二烷基硫酸锂样本缓冲液；MAPK：丝裂原活化蛋白激酶；mTOR：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；NA：不可用；NMRI：海军医学研究所（小鼠模型）；NSP：与P20-罗丹明孵育的非刺激细胞；NSPE：与P20-罗丹明及可溶性EGFR孵育的非刺激细胞；PAM：PI3K/AKT/mTOR信号通路；PEG：聚乙二醇；peptide-TR：肽-罗丹明；PFBB：无蛋白封闭缓冲液；PI3K：磷脂酰肌醇3-激酶；PLCγ/PKC：磷脂酶Cγ/蛋白激酶C；PMSF：苯甲基磺酰氟；PS：磷脂酰丝氨酸；SP：经EGF刺激并与P20-罗丹明孵育的细胞；SPE：经EGF刺激并与P20-罗丹明及可溶性EGFR孵育的细胞；RET：转染重排；RRFL：荧光标记相对比率；RRIL：免疫组化标记相对比率；RTK：受体酪氨酸激酶；SD：标准差；SDS：十二烷基硫酸钠；SI：信号强度；T-Bil：总胆红素；TC：甲状腺癌；T-Chol：总胆固醇；TGF-α：转化生长因子α；TK：酪氨酸激酶；TMB：3,3′,5,5′-四甲基联苯胺；VEGFR：血管内皮生长因子受体。
关键词
表皮生长因子受体；未分化甲状腺癌；靶向递送；肽；内吞作用
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