美国食品药品监督管理局（FDA）已向赞助商发布了更多关于其"合理机制途径"的信息，这是为促进超罕见疾病治疗方法开发的新框架。
在2月23日发布的草案指南中，FDA特别讨论了高度特异性和个性化的基因组编辑和基于RNA的疗法。
该机构专员马丁·马卡里和生物制品评价与研究中心（CBER）主任维奈·普拉萨德于2025年11月在《新英格兰医学杂志》上首次公布了这一项目。
该途径旨在消除监管障碍，如大量临床数据要求，以便将更多创新和定制化疗法推向市场。当时，这两位FDA领导人在细节上比较简略，但热衷于将"KJ婴儿"作为案例研究。2025年5月，"KJ婴儿"成为全球首位接受定制化CRISPR疗法治疗的患者。
该途径的入选标准是：能识别致病异常、证明能够治疗疾病根本原因，并依赖未经治疗患者的自然病程进展的疗法。申请者还必须证明其产品成功针对或编辑了目标，并产生了积极的临床结果。
卫生与公众服务部（HHS）部长小罗伯特·F·肯尼迪表示："我们正在削减不必要的繁文缛节，使监管与现代生物学保持一致，并为突破性治疗开辟道路，让这些治疗能够到达最需要它们的患者手中。"
该途径的主要特点是减少对临床试验数据的依赖，这对于患者群体规模较小的罕见病个性化疗法来说更难以获得。
在草案指南中，FDA表示愿意接受伞式或平台试验等主方案。试验必须设计用来证明临床获益，包括症状改善、疾病进展减缓和疾病相关事件减少。如果生物标志物被确定能够预测临床获益，也将被接受作为终点指标。
鉴于许多基因编辑技术在方法上被认为是模块化的，一个得到充分支持的"合理"作用机制可能被用于批准针对不同突变的疗法变体。这意味着，未包含在支持原始批准的临床试验中的患者仍然可以被包含在获批的标签中。例如，一种具有150种不同基因突变的单一疾病将非常适合作为定制化途径的候选。
马卡里表示："这一指南是FDA采取的关键步骤，旨在针对超罕见疾病患者调整我们的监管方法。我们的首要任务是消除障碍，运用监管灵活性来鼓励科学进步，并为罕见病患者提供更多的治愈方法和有意义的治疗。"
尽管基因编辑和基于RNA的技术是该指南的重点，但FDA表示这些概念也可能适用于其他个性化疗法。然而，该机构尚未提供有关如何监管这些疗法的进一步信息。
在去年11月首次宣布时，威廉·布莱尔分析师萨米·科温表示，该途径对细胞和基因治疗公司具有"广泛而积极的影响"。她补充道："然而，基于该途径大纲中的措辞，该途径的应用，特别是超越罕见病和超罕见病的范围，还存在一些不明确之处。"
推进个性化疗法一直是特朗普政府的目标，因为它试图降低长期治疗的成本。2025年6月，在一个细胞和基因治疗小组面前，小罗伯特·肯尼迪表示他将"继续寻找加速罕见病药物和治疗审批的新方法"。
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