镜像机制：阿尔茨海默病中反映的神经发育通路
关于本研究专题
阿尔茨海默病及相关痴呆症领域中最重要且尚未解决的核心问题之一，是为何脑损伤性病理在晚年出现并进展为认知功能障碍。本研究专题将深入检验一个关键概念：阿尔茨海默病及相关痴呆症的关键特征反映了神经发育机制的适应不良性"重演"——这些机制本用于指导中枢神经系统的组装、精细调节和稳定化。我们邀请学者提交验证、完善或挑战以下观点的研究成果：在衰老过程中，用于构建发育中大脑的通路可能被异常重激活、失调或时间错位，从而促进tau蛋白和淀粉样蛋白相关毒性、突触丢失、神经环路破坏及神经退行性病变。通过整合发育神经生物学与衰老及痴呆症研究，本专题旨在发现可指导生物标志物开发并指向新型疾病修饰治疗策略的机制性联系。
神经发育需要严格调控的神经元分化、轴突发育引导、突触形成、突触修剪及选择性细胞死亡程序。许多相同的生物学主题在阿尔茨海默病及相关痴呆症中再现，但其背景关联的是脆弱性而非成熟过程。引人注目的是，阿尔茨海默病中常被视为"病理性"的分子与细胞特征——如tau蛋白磷酸化状态的短暂存在、淀粉样蛋白相关物质、突触消除及细胞死亡——在正常发育过程中同样存在，当其在特定时空受到恰当调控时可发挥适应性作用。这引出一个核心假说：衰老大脑可能因发育程序的不当重激活或关闭不全而变得易受伤害，导致神经网络进行性失稳。理解发育中的中枢神经系统如何调控这些机制的出现与清除，可能揭示预防或延缓痴呆症的干预靶点。
本研究专题欢迎涵盖基础、转化及临床神经科学的研究，重点关注神经发育与阿尔茨海默病及相关痴呆症的关联机制，包括但不限于：
- tau蛋白、淀粉样蛋白相关物质及蛋白质稳态通路在发育中的作用及其在晚年生活的失调
- 衰老与阿尔茨海默病中的突触形成程序与突触消除程序（如类似修剪的机制）对比
- 具有发育功能的胶质细胞和免疫通路（如小胶质细胞重塑程序）及其在痴呆症中的重新激活
- 发育与神经退行性病变中共有的细胞死亡与存活信号传导
- 应用于衰老、脆弱性与适应力的"关键期"时间概念
- 验证发育重激活假说的模型系统与人类数据集（遗传学、单细胞/空间组学、成像、类器官、iPSC衍生神经元、动物模型）
- 治疗启示：靶向调控类发育机制出现/消失的调节因子
感兴趣的文章类型包括：原创研究、综述、小型综述、假说与理论/观点、方法学及简明研究报告。
关键词：tau蛋白、病因学、痴呆症发病机制
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