解析关键信号通路以克服药物耐药性与癌症进展
药物耐药性的出现仍是癌症有效治疗面临的最大挑战之一。尽管靶向治疗和免疫疗法取得进展，许多患者因肿瘤细胞激活补偿性分子机制而复发，这些机制使癌细胞在治疗压力下得以存活和增殖。理解驱动耐药性的信号通路对开发下一代治疗策略至关重要。其中最突出的是PI3K/AKT/mTOR和MAPK/ERK级联通路，它们调控细胞存活、生长和代谢。这些通路的失调与化疗药物及靶向药物的固有耐药性和获得性耐药性密切相关。
PI3K/AKT/mTOR通路的异常激活使癌细胞能够逃避细胞凋亡并在治疗压力下维持生存。类似地，MAPK/ERK通路的持续刺激促进不受控的增殖并对激酶抑制剂产生适应性。这些通路间的交叉对话进一步放大耐药性，形成难以通过单药疗法瓦解的强健网络。
为应对这一挑战，研究人员正转向合理设计的联合疗法。在临床前模型中，PI3K/AKT/mTOR和MAPK/ERK通路的双重抑制已显示出前景，而靶向JAK/STAT、NF-κB和Wnt/β-catenin等辅助通路可能进一步增强疗效。单细胞测序和多组学分析技术的进步使精准识别通路改变成为可能，为个性化治疗策略开辟道路。
本研究主题将重点关注但不限于以下方向：
- 研究PI3K/AKT/mTOR和MAPK/ERK通路交叉对话以设计有效双抑制剂
- 探索肿瘤微环境与基质相互作用在药物耐药性中的作用
- 靶向癌干细胞以预防复发和转移扩散
- 利用单细胞多组学技术识别患者特异性耐药特征
- 开发克服信号驱动免疫逃逸的免疫疗法组合
- 设计适应性临床试验以快速测试通路靶向组合
关键词：药物耐药性；癌症进展；信号通路；靶向疗法；精准医学
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