美国食品药品监督管理局(FDA)于9月19日加速批准了一种治疗巴氏综合征的新药，该罕见遗传病会导致严重肌肉无力、心脏功能减弱和预期寿命缩短。35岁的沃克·伯格(Walker Burger)酷爱棒球，但过去前往亚特兰大勇士队主场观赛对他而言是严峻的体力挑战——从停车场到看台仅四分之一英里的路程，因肌肉无力和疲劳症状，他需提前出发并中途多次休息。如今情况已大为改观，自2017年参与临床试验开始服用伊拉米肽(elamipretide)后，伯格表示："过去症状支配着我的一切行动，现在它们不再构成障碍。我无需停顿就能步行四分之一英里到达看台，或在跑步机上行走一英里。"
核心要点
- 美国FDA批准了全球首个用于治疗巴氏综合征的线粒体靶向疗法，该罕见疾病可引发肌肉无力、心脏肥大及寿命缩短
- 药物研发过程中的 NIH 资助研究及验证安全性和有效性的临床试验，均由约翰霍普金斯医学院(Johns Hopkins Medicine)设计实施
- 此次批准有望推动其他线粒体疾病的疗法开发，全球约每5000人中就有1人受此类疾病影响
巴氏综合征是一种影响细胞能量工厂——线粒体的遗传性疾病。该病患者全球不足300人，几乎仅见于男性（女性极少数发病）。根据巴氏综合征基金会数据，症状多在婴儿期或幼年显现，包括肌肉骨骼衰弱、心脏功能下降、生长迟缓、早发性心力衰竭甚至死亡。
约翰霍普金斯大学医学院遗传医学与儿科教授、约翰霍普金斯医院线粒体医学中心负责人希拉里·弗农(Hilary Vernon)指出："此次FDA批准证明，无论疾病多么罕见，通过研究、资金支持和倡导努力，我们都能开发出改善乃至挽救生命的成功疗法。"该病源于TAFAZZIN基因突变，此基因编码对线粒体结构和功能至关重要的蛋白质。突变导致线粒体内关键脂质心磷脂(cardiolipin)异常，进而引发全身能量生产不足，尤其影响心肌和骨骼肌。
九年前，弗农团队在约翰霍普金斯实验室通过商业细胞模型（符合生物伦理标准）人工构建TAFAZZIN突变，创建巴氏综合征细胞模型。基于前期研究，科学家推测小分子药物SS-31（即伊拉米肽）能通过作用于心磷脂改善异常。2021年《生物化学杂志》发表的实验证实：伊拉米肽成功修复了细胞模型中的能量生产和线粒体蛋白复合物组装。研究第一作者阿里安娜·安兹曼(Arianna Anzmann)曾获NIH F31专项资助。
"我们认为这些细胞模型结果可直接惠及巴氏综合征患者，"弗农表示。随后她与马萨诸塞州制药公司Stealth BioTherapeutics合作，于2017年在约翰霍普金斯医院启动为期28周的随机双盲安慰剂对照临床试验，并延续至2021年。上周FDA批准基于该试验及长期延展研究数据（10名初始受试者中8人完成168周随访），相关成果已于2023年发表在《医学遗传学》期刊。
延展试验显示：8名患者6分钟步行距离平均提升96.1米；心脏每搏输出量（心功能指标）显著改善；受试者心磷脂水平恢复且疲劳感减轻。2024年10月FDA咨询委员会会议认定伊拉米肽对巴氏综合征治疗有效。弗农近期获NIH资助，正深入研究巴氏综合征对胎儿发育的影响。
2021年细胞模型研究获美国国立卫生研究院国家心肺血液研究所资助（F31HL147454）
TAZPOWER临床试验由Stealth BioTherapeutics资助
弗农教授接受Stealth BioTherapeutics研究资金支持
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